12月3日，強生旗下楊森公司宣布已經(jīng)向FDA提交了amivantamab（EGFR/c-Met雙抗）的上市申請，用于治療鉑類化療后進展的EGFR外顯子20插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。針對該適應(yīng)癥，amivantamab在今年3月獲得了FDA授予的突破性療法資格。

EGFR突變是非小細胞肺癌患者常見的基因突變，大約占到10%~15%，在亞洲人群中，這一數(shù)值大約為40%~50%。EGFR外顯子20插入突變大約占到所有EGFR突變非小細胞肺癌患者的9%。EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌患者通常對EGFR-TKI治療不敏感，與更常見的EGFR突變（外顯子19缺失/L858R替代）患者相比，預(yù)后更差。目前，該類患者的標(biāo)準(zhǔn)療法為常規(guī)的細胞毒藥物化療。

FDA尚未批準(zhǔn)專門治療EGFR外顯子20插入突變NSCLC患者的靶向療法，amivantamab是首個向監(jiān)管機構(gòu)提出上市申請用于治療這類患者的藥物。為此，強生同時推出了“擴大獲取計劃（EAP）”。在amivantamab接受FDA審批期間，美國符合條件的患者即有可能接受該藥治療。

Amivantamab是一種靶向作用于EGFR耐藥突變、MET突變和擴增的雙特異性抗體，可以同時結(jié)合EGFR和c-Met的胞外結(jié)構(gòu)，阻斷配體與EGFR和MET的結(jié)合，促進受體降解，還可觸發(fā)抗體依賴性細胞毒性。

強生此次提交上市申請是憑借I期CHRYSALIS研究中amivantamab單藥療法隊列的數(shù)據(jù)。CHRYSALIS研究是多中心、開放標(biāo)簽、多隊列試驗，評估了amivantamab單藥以及聯(lián)合lazertinib（EGFR T790M抑制劑）治療成人晚期NSCLC的療效和安全性數(shù)據(jù)。其中amivantamab單藥治療EGFR外顯子20插入突變NSCLC患者隊列的早期數(shù)據(jù)已經(jīng)在ASCO2020大會上公布。

數(shù)據(jù)顯示，全部39例可評估患者的ORR為36%，中位緩解持續(xù)時間(DOR)為10個月，中位PFS為8.3個月；既往接受過含鉑化療患者的ORR為41%（12/29），中位DOR為7個月，中位PFS為8.6個月。

來源：ASCO2020

在ESMO2020大會上，強生公布了amivantamab聯(lián)合口服 lazertinib 的療效數(shù)據(jù)。在20 例初次接受治療的患者組中，中位隨訪時間為7 個月時，客觀緩解率達到 100%。在 45 例奧希替尼耐藥、未接受過化療患者中，聯(lián)合療法的客觀緩解率達到 36%，其中包括 1 例患者完全緩解，15 例患者部分緩解。

9月23日，Amivantamab在中國有2項臨床試驗申請獲得默示許可，分別為：1）聯(lián)合治療EGFR 19號外顯子缺失或L858R激活突變，未經(jīng)過既往治療的局部晚期或進展性NSCLC患者；2）聯(lián)合用藥治療EGFR 19號外顯子缺失或L858R激活突變，且在使用第一代（例如厄洛替尼、吉非替尼等）或第二代（例如阿法替尼、達克替尼等）TKI進行一線治療或在使用第三代TKI（例如，奧希替尼）進行一線或二線治療后出現(xiàn)疾病進展的NSCLC患者。

10月17日，amivantamab在中國也被CDE授予了突破性療法資格，用于治療含鉑雙藥化療期間或之后進展，或?qū)K化療不耐受的攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的轉(zhuǎn)移性或手術(shù)不可切除的非小細胞肺癌患者。

全球在研EGFR/c-Met雙抗

來源：NextPharma

目前，全球共有8款EGFR/c-Met雙抗。國內(nèi)企業(yè)中進展最快的是岸邁生物的EMB-01，今年6月份在AACR會議上曾剛公布過EMB-01的臨床前數(shù)據(jù)。