12月6日，亙喜生物發(fā)布一項(xiàng)由研究者發(fā)起的一期臨床試驗(yàn)結(jié)果，以評估其基于FasTCAR平臺技術(shù)開發(fā)的首創(chuàng) BMCA/CD19 雙靶向CAR-T細(xì)胞療法GC012F治療復(fù)發(fā)或難治多發(fā)性骨髓瘤 (R/R MM) 患者的安全性和有效性。上海長征醫(yī)院血液科主任傅衛(wèi)軍教授在2020年美國血液病學(xué)會 (ASH) 年會上以口頭報(bào)告形式發(fā)表了此項(xiàng)數(shù)據(jù)。

GC012F是基于亙喜生物獨(dú)有的可實(shí)現(xiàn)次日生產(chǎn)的FasTCAR平臺技術(shù)開發(fā)的靶向BCMA/CD19雙抗原的自體CAR-T細(xì)胞療法。該候選產(chǎn)品已在一項(xiàng)由研究者發(fā)起的一期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了評估。截止到7月17日，該研究的三個(gè)劑量組共計(jì)入組16例患者，最高劑量水平為3×10^5細(xì)胞/千克。在接受標(biāo)準(zhǔn)淋巴清除方案三天后，患者接受了30分鐘的GC012F單次輸注。

· 早期總響應(yīng)率(ORR)高達(dá)93.7%，所有響應(yīng)均達(dá)到或超出VGPR，顯示出快速、深入，且持久的響應(yīng)特點(diǎn)。

· 接受最高劑量水平治療的6例患者 (n=6) 均達(dá)到MRD陰性sCR，并且在數(shù)據(jù)截止時(shí)進(jìn)行的六個(gè)月里程碑分析表明，其中4例患者（n=4）始終保持MRD陰性sCR狀態(tài)。

該試驗(yàn)的中位隨訪時(shí)間為7.3個(gè)月（范圍為 1-10 個(gè)月）。在16例接受治療的患者中，有 93.7% 的患者根據(jù)mSMART 3.0指南被歸為高危，19%是double hit R/R MM，31% 有髓外病變?；颊叩闹形患韧委熅€數(shù)為5，75%的患者對此前的治療耐藥，19%的患者為原發(fā)性耐藥(primary refractory)。94% 的患者曾三重暴露于 (triple exposed) PI、IMiD和至少第三種治療方式，包括抗CD38靶向治療。63%的患者曾五重暴露于(penta-exposed) 至少五種不同的治療方式，包括 PI、IMiD 和其他治療方式。一例髓外病變患者在第 1 個(gè)月的首次骨髓評估中達(dá)到 MRD 陰性結(jié)果，但由于第 1 個(gè)月髓外病灶不斷增大，他被判為無響應(yīng)患者。

GC012F的安全性可控，細(xì)胞因子釋放綜合征 (CRS)總體等級較低（87.5%的患者為1/2級，2例患者達(dá)到3 級，沒有出現(xiàn)4 級或5級事件），中位持續(xù)時(shí)間為 4 天（范圍為 1-8 天）。對 CRS 采用標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療，包括托希利珠單抗和類固醇，所有病例均得到緩解。16 例患者中均未觀察到 ICANS（免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性事件）。治療期間發(fā)生的不良事件 (TEAEs) 主要表現(xiàn)為血細(xì)胞減少和AST增加。三例患者出現(xiàn)下呼吸道感染。所有TEAEs 經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后均得到緩解。

注：原文有刪減