Axsome Therapeutics是一家專注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的生物制藥公司。近日，該公司公布了評(píng)估AXS-05（右美沙芬/安非他酮調(diào)釋片）治療難治性抑郁癥（TRD）患者的開(kāi)放標(biāo)簽II期COMET-TRD試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，接受AXS-05治療的患者，抑郁癥狀和功能損害得到迅速、顯著、持久的改善，并且這些改善在長(zhǎng)期治療中繼續(xù)維持。

被診斷為重度抑郁癥（MDD）的患者，如果對(duì)兩種或更多種的抗抑郁藥物治療失敗，則被定義為難治性抑郁癥（TRD）。AXS-05是一種新型口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有多模式活性，目前正處于臨床開(kāi)發(fā)，用于治療抑郁癥和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病。AXS-05由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）的專有配方和劑量組成，并采用了Axsome公司的代謝抑制技術(shù)。

AXS-05的右美沙芬組分是一種非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑，也被稱為谷氨酸受體調(diào)節(jié)劑，這是一種新的作用機(jī)制，這意味著它的作用與目前可用的大多數(shù)抑郁癥藥物不同。AXS-05的右美沙芬組分也是一種sigma-1受體激動(dòng)劑、煙堿乙酰膽堿受體拮抗劑、血清素和去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑。

AXS-05的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度，是一種去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑和一種煙堿乙酰膽堿受體拮抗劑。

AXS-05擁有30多項(xiàng)美國(guó)和國(guó)際專利，保護(hù)期直至2034年。在美國(guó)，F(xiàn)DA已授予AXS-05治療重度抑郁癥（MDD）的突破性藥物資格（BTD），以及治療難治性抑郁癥（TRD）的快速通道資格（FTD）。

去年12月，Axsome公司公布了AXS-05治療嚴(yán)重MMD成人患者的III期GEMINI研究的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，AXS-05治療組抑郁癥狀表現(xiàn)出實(shí)質(zhì)性的、快速的、統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著意義的減少：治療第6周蒙哥馬利-斯伯格抑郁評(píng)分量表（MADRS）總評(píng)分相對(duì)基線實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低（相對(duì)基線平均降低：16.6分 vs 11.9分，p=0.002）。全部的次要終點(diǎn)方面也表現(xiàn)出顯著改善。

COMET-TRD試驗(yàn)評(píng)估了70例患者，這些患者在其當(dāng)前的抑郁癥發(fā)作期間接受了2種或多種抗抑郁藥物治療但仍有持續(xù)的抑郁癥狀。研究中，患者接受AXS-05（45mg右美沙芬-105mg安非他酮調(diào)釋片）每日2次，持續(xù)治療12個(gè)月。

結(jié)果顯示，采用蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁評(píng)定量表（MADRS）測(cè)量，AXS-05治療可使抑郁癥狀迅速、顯著和持久地改善。接受AXS-05治療的患者，MADRS總分在第1周平均降低10.4分、第2周降低14.7分、在第6周（主要時(shí)間點(diǎn)）降低20.6分。在接受AXS-05治療后，第1周有21.4%的患者、第2周有44.1%的患者、第6周有67.2%的患者實(shí)現(xiàn)MADRS臨床應(yīng)答（定義為總分較基線下降≥50%）。在接受AXS-05治療后，第1周有14.3%的患者、第2周有19.1%的患者、第6周有43.8%的患者實(shí)現(xiàn)抑郁緩解（定義為MADRS≤10）。長(zhǎng)期使用AXS-05治療期間，這種抑郁癥狀的改善繼續(xù)維持或提高：治療6個(gè)月和12個(gè)月后，平均MADRS總分較基線下降22.9分和26.3分、分別有71.7%和90.9%的患者實(shí)現(xiàn)MADRS臨床應(yīng)答、分別有62.3%和72.7%的患者實(shí)現(xiàn)抑郁緩解。

根據(jù)Sheehan殘疾量表（SDS）的測(cè)量，接受AXS-05治療后，患者的功能損害得到了迅速、顯著和持久的改善。SDS是一種患者分級(jí)量表，旨在評(píng)估工作、社會(huì)生活和家庭生活中的功能，是抑郁癥臨床試驗(yàn)中最常用的功能損害量表之一。接受AXS-05治療后，第1周有37.1%的患者、第2周有52.9%的患者、第6周有64.1%的患者實(shí)現(xiàn)SDS臨床應(yīng)答（定義為總分≤12）。長(zhǎng)期使用AXS-05治療期間，這種功能改善繼續(xù)維持或提高：治療6個(gè)月和12個(gè)月后，分別有69.8%和91.7%的患者實(shí)現(xiàn)SDS臨床應(yīng)答。

根據(jù)臨床總體印象改善量表（CGI-I）測(cè)量，臨床醫(yī)生報(bào)告稱，在接受AXS-05治療的患者中，抑郁癥狀得到了快速、顯著和持久改善。在接受AXS-05治療后，第1周有24.6%的患者、第2周有48.5%的患者、第6周有78.1%的患者抑郁癥狀實(shí)現(xiàn)顯著或中度改善。長(zhǎng)期使用AXS-05治療期間，CGI-I的改善繼續(xù)維持或提高：治療6個(gè)月和12個(gè)月后，分別有79.2%和75.0%的患者抑郁癥狀實(shí)現(xiàn)顯著或中度改善。

該試驗(yàn)中，AXS-05的耐受性良好。觀察到的安全性與之前評(píng)估AXS-05治療重度抑郁癥（MDD）的對(duì)照試驗(yàn)中報(bào)道的一致，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是頭暈、惡心、頭痛、口干和食欲下降。

Axsome首席執(zhí)行官Herriot Tabuteau醫(yī)學(xué)博士表示：“開(kāi)放標(biāo)簽COMET-TRD試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，AXS-05對(duì)先前接受過(guò)2種或2種以上抗抑郁藥物治療無(wú)效的抑郁癥患者有顯著的益處，這類(lèi)人群眾所周知非常難以治療。重要的是，接受AXS-05治療，在抑郁癥狀快速和持續(xù)改善的同時(shí)，患者的功能也得到了迅速和臨床意義上的改善。這些結(jié)果支持了AXS-05在抑郁癥治療中的差異化臨床特征，這是由于其新穎的谷氨酸鹽作用機(jī)制?！?

原文出處：Axsome Therapeutics Announces Positive Results from the COMET-TRD Trial of AXS-05 in Patients with Treatment Resistant Depression