20多年來，雙膦酸鹽藥物一直是預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折的一線療法。雙膦酸鹽有效抑制骨的重吸收，強(qiáng)有力的臨床試驗(yàn)證據(jù)表明，在治療的前3-5年內(nèi)能夠顯著降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。然而，有關(guān)雙膦酸鹽治療最佳持續(xù)時(shí)間的數(shù)據(jù)仍然有限。

2015年9月，美國骨與礦物質(zhì)研究學(xué)會(huì)（ASBMR）特別工作組建議，低?；颊咴陔p膦酸鹽連續(xù)治療5年后考慮停用一段時(shí)間，骨折風(fēng)險(xiǎn)高的女性則繼續(xù)接受持續(xù)治療。同時(shí)，工作組指出，這一建議基于有限的證據(jù)。美國FDA對(duì)主要臨床試驗(yàn)長(zhǎng)期數(shù)據(jù)分析后也認(rèn)為雙膦酸鹽連續(xù)治療超過3-5年的益處仍不明晰。

為了進(jìn)一步探討這個(gè)問題，美國權(quán)威醫(yī)療機(jī)構(gòu)Kaiser Permanente研究人員領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)大型隊(duì)列研究，近3萬人數(shù)據(jù)為持續(xù)用藥的時(shí)間提供了新的洞見。研究結(jié)果最新發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》子刊JAMA Network Open。

截圖來源：JAMA Network Open

研究納入了Kaiser Permanente南加州和北加州醫(yī)療系統(tǒng)中一共29,685名45-80歲女性的數(shù)據(jù)。所有女性均已接受過口服雙膦酸鹽治療，包括阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉或伊班膦酸鈉，在2002年-2014年期間完成了最初的5年治療。此前接受靜脈注射雙膦酸鹽或依替膦酸鹽的女性未被納入。根據(jù)后續(xù)治療，這些女性又被分為三組：研究開始時(shí)已終止雙雙膦酸鹽治療，繼續(xù)用藥2年（中途停藥在6個(gè)月內(nèi)），或繼續(xù)治療5年（中途停藥在6個(gè)月內(nèi)）。

在最初的5年治療后，大約37％的女性被確診為骨質(zhì)疏松癥。在最初5年治療結(jié)束后的5年隨訪中，共發(fā)生507例髖部骨折。各組的5年累計(jì)髖部骨折發(fā)生率如下：

· 初始治療5年后停藥：23.0例/1000人

· 繼續(xù)用藥2年：20.8例/1000人

· 繼續(xù)用藥5年：26.8/1000人

統(tǒng)計(jì)不同治療組的數(shù)據(jù)表明：相較于僅治療5年的女性，那些口服雙膦酸鹽類藥物超過7年或10年的女性，沒有額外減少后續(xù)5年中（第6-10年）的總體髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)。

而且，對(duì)于繼續(xù)治療的女性而言，無論和初始治療之間有沒有間隔6個(gè)月，髖部骨折發(fā)生率與不繼續(xù)治療相比都是相似的。

但有意思的是，在初始用藥5年后的3-4年中（第8-9年），觀察到了治療7年的女性比治療10年的女性髖部骨折率更低。

▲不同用藥時(shí)間對(duì)后續(xù)5年（第6-10年）無髖部骨折生存率的影響。治療方案1：初始治療5年后停藥（橙色）；治療方案2：額外用藥2年（藍(lán)色）；治療方案3：額外用藥5年（灰色）；A-有6個(gè)月間隔期；B-無間隔期；實(shí)線為調(diào)整后統(tǒng)計(jì)結(jié)果，虛線為粗略統(tǒng)計(jì)。（圖片來源：參考資料[1]）

研究團(tuán)隊(duì)指出，這意味著，應(yīng)當(dāng)關(guān)注繼續(xù)用藥2年（而非5年）對(duì)預(yù)防髖部骨折的潛在益處，以及這種潛在益處對(duì)于不同骨折風(fēng)險(xiǎn)的女性有無差異。

參考資料

[1] Izano MA, et al., (2020). Bisphosphonate Treatment Beyond 5 Years and Hip Fracture Risk in Older Women. JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.25190

[2] Long-Term Oral Bisphosphonates Get Little Love in Study. Retrieved December 8, 2020, from https://www.medpagetoday.com/endocrinology/osteoporosis/90065

[3] 中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松分會(huì)婦產(chǎn)科專家委員會(huì)與圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松防控培訓(xùn)部. 圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松防治專家共識(shí)（2020）