在第62屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)難治性血液病靶向療法的制藥公司——Oncopeptides AB（publ）口頭宣布了正在進(jìn)行的Ⅱ期ANCHOR聯(lián)合研究的最新療效和安全性數(shù)據(jù)。

ANCHOR是一項(xiàng)1/2期開(kāi)放標(biāo)簽的多中心研究，評(píng)估了美洛芬加地塞米松聯(lián)合達(dá)拉妥單抗或硼替佐米在復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的安全性和有效性，這些患者已經(jīng)接受過(guò)1-4療程的治療?；颊邔?duì)免疫調(diào)節(jié)藥物和/或蛋白酶體抑制劑反應(yīng)不佳，他們尚未接受任何抗CD38單克隆抗體治療。

美洛芬（INN melphalan flufenamide）是同類(lèi)藥物中首創(chuàng)的肽-藥物偶聯(lián)物（PDC），其靶向氨基肽酶并將烷基化劑迅速釋放到腫瘤細(xì)胞中。由于其較高的親脂性而能被骨髓瘤細(xì)胞迅速吸收，并立即被肽酶水解，釋放出被包裹的親水性烷基化劑負(fù)載物。

氨基肽酶在腫瘤細(xì)胞中過(guò)表達(dá)，在晚期癌癥和突變負(fù)擔(dān)高的腫瘤中更為明顯。在體外，由于細(xì)胞內(nèi)烷基化劑濃度的增加，美洛芬在骨髓瘤細(xì)胞中的效力比烷基化劑有效載荷本身高50倍，對(duì)骨髓瘤細(xì)胞株顯示出細(xì)胞毒活性。在關(guān)鍵的Ⅱ期HORIZON研究中，美洛芬+地塞米松對(duì)重度治療的復(fù)發(fā)性難治性多發(fā)骨髓瘤患者的血液學(xué)不良事件和非血液學(xué)不良事件發(fā)生率低，顯示出令人鼓舞的療效和臨床上可控的安全性。

ANCHOR Ⅱ期研究的主要目標(biāo)是總體緩解率，次要目標(biāo)是無(wú)進(jìn)展生存期。美洛芬加地塞米松聯(lián)合達(dá)拉妥單抗的總緩解率為73％，聯(lián)合硼替佐米的總緩解率為62％。與達(dá)拉妥單抗聯(lián)合使用時(shí)，無(wú)進(jìn)展生存期的中位數(shù)為12.9個(gè)月。對(duì)于將來(lái)與達(dá)拉妥單抗一起研究的美洛芬的推薦劑量應(yīng)為30 mg。

數(shù)據(jù)顯示，在接受過(guò)重度治療的難治性多發(fā)骨髓瘤患者中，與僅使用美洛芬加地塞米松的雙重治療方案相比，美洛芬加地塞米松聯(lián)合達(dá)拉妥單抗或硼替佐米的三聯(lián)療法對(duì)復(fù)發(fā)性難治性多發(fā)骨髓瘤患者的治療表現(xiàn)出令人鼓舞的活性、良好的耐受性以及與使用時(shí)相似的安全性。報(bào)告的與嚴(yán)重治療相關(guān)的不良事件主要發(fā)生在血液學(xué)中，并且可以通過(guò)降低劑量進(jìn)行臨床管理。

由于ANCHOR的硼替佐米組仍在招募中，因此尚無(wú)無(wú)進(jìn)展生存的報(bào)道，建議的Ⅱ期劑量尚待確定。招募預(yù)計(jì)將于2021年完成。

參考資料：

[1]https://oncopeptides.se/en/oncopeptides-presents-new-data-from-phase-2-anchor-combination-study-in-multiple-myeloma-at-american-society-of-hematology-meeting-ash/

[2]https://www.biospace.com/article/releases/oncopeptides-presents-new-data-from-phase-2-anchor-combination-study-in-multiple-myeloma-at-american-society-of-hematology-meeting-ash/