安進(jìn)計(jì)劃于今年年底向FDA提交KRASG12C 抑制劑sotorasib上市申請。該計(jì)劃將會使安進(jìn)成為首家上市KRAS抑制劑公司，目前全球尚無KRAS抑制劑可用。

KRAS突變發(fā)生于約25%的癌癥病例中，主要見于肺癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌，與極差的疾病預(yù)后有關(guān)。其中，KRASG12C突變是最常見的KRAS突變之一，具體指KRAS 12位的甘氨酸突變?yōu)榘腚装彼帷Ｔ撏蛔兇嬖谟趡13%的肺腺癌，~3%的結(jié)直腸癌、~2%的子宮癌和~1%的間皮瘤中，胰腺癌(<1%)、宮頸癌(<1%)、膀胱癌(<1%)和胃癌(<1%)中也有低比例的KRASG12C突變。

遺憾的是40年來仍然沒有有效的KRAS抑制劑獲批，這讓大家普遍認(rèn)為KRAS癌蛋白是“不可成藥”靶點(diǎn)。直至安進(jìn)的sotorasib（AMG 510）——首個(gè)KRASG12C 抑制劑出現(xiàn)，使人們相信KRAS突變靶向治療不是再是夢。

今年9月公布的代號為CodeBreaK100的II期臨床研究結(jié)果顯示，在既往接受過化療和/或免疫療法疾病進(jìn)展KRASG12C突變NSCLC患者中，sotorasib達(dá)到32.2%的客觀緩解率（ORR）和88.1%的疾病控制率（DCR），中位無進(jìn)展生存期為6.3個(gè)月。研究還表明，sotorasib單藥治療可使部分患者腫瘤體積縮小。這一結(jié)果有望使安進(jìn)將sotorasib 開發(fā)成治療NSCLC新的選擇，并與其他抗腫瘤藥物聯(lián)用以產(chǎn)生更好的療效。

安進(jìn)在周二陳述了接下來的計(jì)劃，計(jì)劃于2020年底提交sotorasib的上市申請。安進(jìn)此前曾表示，將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論未來計(jì)劃，并預(yù)計(jì)于明年開始銷售sotorasib。

安進(jìn)與FDA的交流使 sotorasib 獲得了監(jiān)管特權(quán)，F(xiàn)DA授予該藥物突破性療法認(rèn)定，用于治療之前至少接受過一次全身治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性KRASG12C 突變NSCLC。安進(jìn)正與Guardant Health和Qiagen合作開發(fā)基于血液和組織的伴隨診斷技術(shù)。

受益于突破性療法認(rèn)證，sotorasib 的上市申請將獲得FDA加速審批，并且FDA將通過實(shí)時(shí)腫瘤審評（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目對 sotorasib 進(jìn)行評估。被納入RTOR的項(xiàng)目從完成資料遞交到獲批可能僅需要幾周的時(shí)間。

Sotorasib被納入RTOR項(xiàng)目是目前為止安進(jìn)與FDA進(jìn)行溝通的成果，而Sotorasib是否符合該項(xiàng)目需要FDA獲得其Top-line數(shù)據(jù)后才能確定。這一決定將于FDA獲得其Top-line數(shù)據(jù)后幾天或幾周后做出。

一旦一個(gè)品種被納入RTOR項(xiàng)目，F(xiàn)DA會安排電話會議來討論資料提前提交時(shí)間表等具體細(xì)節(jié)。在與FDA溝通后的6~9周，作為提前提交數(shù)據(jù)的一部分，企業(yè)需動態(tài)向FDA提交包括有效性Top-line數(shù)據(jù)、毒理學(xué)研究等報(bào)告。FDA會根據(jù)這些提前提交的資料安排會議，要求發(fā)起人提供額外分析數(shù)據(jù)或向發(fā)起人反饋初步問題。

通過對提前提交數(shù)據(jù)進(jìn)行審評，可使FDA較收到完整上市資料后才開始審評更加有效地完成審評工作。 然而RTOR項(xiàng)目目的不僅僅是為了加快審批速度。相反，F(xiàn)DA將其視為一種工作方法，在能夠提高審查質(zhì)量和平衡審查小組工作量的同時(shí)，盡早將藥物送到患者手中。

盡管如此，安進(jìn)依然在將KRAS藥物推向市場的過程中領(lǐng)先于競爭對手。緊隨其后的 Mirati 公司今年10月份公布了治療NSCLC的初步數(shù)據(jù)，計(jì)劃明年下半年提交上市申請。時(shí)間表顯示，安進(jìn)的Sotorasib將于明年Mirati公司的MRTX849提交上市申請之際獲 FDA批準(zhǔn)上市。