12月10日，阿斯利康與合作伙伴第一三共制藥在2020年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（SABCS）上公布了注冊(cè)II期試驗(yàn)DESTINY-Breast01的最新結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，Enhertu（trastuzumab deruxtecan）在先前接受過(guò)2種或多種HER2靶向方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中繼續(xù)顯示出令人印象深刻的療效和持久緩解。特別是，探索性分析顯示，估計(jì)有四分之三的患者在18個(gè)月時(shí)存活，這是令人鼓舞的里程碑式的生存數(shù)據(jù)。

DESTINY-Breast01是一項(xiàng)關(guān)鍵性、單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、全球性、多中心、兩部分II期試驗(yàn)，正在評(píng)估Enhertu（5.4mg/kg）作為單藥療法治療HER2陽(yáng)性、不可切除性和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者安全性和有效性。該研究共入組了全球100多個(gè)臨床地點(diǎn)的184例患者，這些患者既往已接受過(guò)2種或多種HER2靶向方案，治療轉(zhuǎn)移性疾病的既往療法中位數(shù)為6種（范圍：2-27），包括：trastuzumab-emtansine（T-DM1，100%的患者）、曲妥珠單抗（100%的患者）、pertuzumab（65.8%的患者）、其他抗HER2療法（54.3%的患者）、激素療法（48.9%的患者）和其他系統(tǒng)性治療（99.5%的患者）。研究主要終點(diǎn)是總緩解率（ORR），由獨(dú)立中央審查委員會(huì)（ICR）評(píng)估；次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）、臨床受益率、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）。

會(huì)上公布的更新結(jié)果顯示：中位隨訪20.5個(gè)月，Enhertu治療的ORR為61.4%、中位DOR為20.8個(gè)月、中位PFS為19.4個(gè)月。在一項(xiàng)關(guān)于OS的探索性里程碑分析中，在35%數(shù)據(jù)成熟度時(shí)的評(píng)估顯示，估計(jì)有74%的患者在18個(gè)月時(shí)仍然存活。而在之前中位隨訪11.1個(gè)月的分析中，ORR為60.9%、中位DOR為14.8個(gè)月、中位PFS為16.4個(gè)月。

Enhertu的總體安全性和耐受性與之前報(bào)道的一致，在較長(zhǎng)的治療期間，很少發(fā)生額外的因不良事件導(dǎo)致的中斷治療。在最新分析中，18.5%的患者因不良事件而停止治療，而在之前的分析中，這一比例為15.2%。大多數(shù)間質(zhì)性肺?。↖LD）或肺炎的病例發(fā)生在治療的前12個(gè)月，結(jié)果表明發(fā)生ILD或肺炎毒性的風(fēng)險(xiǎn)與Enhertu的累積治療無(wú)關(guān)。根據(jù)獨(dú)立裁決委員會(huì)的判斷，報(bào)告了3例與治療相關(guān)的ILD新病例，包括1例1級(jí)、1例2級(jí)和1例死亡（5級(jí)）。2例潛在的病例在數(shù)據(jù)截止時(shí)在等待裁決。繼續(xù)關(guān)注監(jiān)測(cè)以確定肺部癥狀并確保早期干預(yù)是必要的。

根據(jù)DESTINY-Breast01試驗(yàn)的早期結(jié)果，Enhertu在美國(guó)和日本被批準(zhǔn)用于治療HER2陽(yáng)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。在美國(guó)，Enhertu是在FDA的加速審批程序下獲得批準(zhǔn)，目前正在開(kāi)展驗(yàn)證性試驗(yàn)。

乳腺癌是女性中最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，約20%病例為HER2陽(yáng)性。HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長(zhǎng)蛋白，存在于多類(lèi)腫瘤表面，在乳腺癌中與侵襲性疾病和更差的預(yù)后相關(guān)。目前，HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌仍然無(wú)法治愈，許多患者最終會(huì)發(fā)生疾病進(jìn)展。

Enhertu是一種靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），是第一三共腫瘤學(xué)資產(chǎn)中的領(lǐng)先ADC，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺(tái)中最先進(jìn)的項(xiàng)目。Enhertu是通過(guò)一種4肽鏈接子將靶向HER2的單抗trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑DXd鏈接在一起，靶向遞送細(xì)胞毒制劑至表達(dá)HER2的癌細(xì)胞內(nèi)，與常規(guī)化療相比，可減少細(xì)胞毒制劑的全身暴露。

目前，Enhertu在美國(guó)和日本已被批準(zhǔn)用于治療不可切除性或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌成人患者、在日本被批準(zhǔn)用于治療不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性HER2陽(yáng)性胃癌成人患者。

乳腺癌方面，阿斯利康和第一三共正在開(kāi)展多項(xiàng)隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)估Enhertu在HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的作用，其中包括：

DESTINY-Breast02，正在評(píng)估Enhertu作為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的三線治療方案；

DESTINY-Breast03，正在評(píng)估Enhertu作為這些患者的二線治療方案；

DESTINY-Breast04，正在評(píng)估Enhertu在HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的作用。

參考來(lái)源：Enhertu continues to demonstrate durable responses with new data from DESTINY-Breast01 in HER2-positive metastatic breast cancer