日前，在線上舉辦的圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（SABCS）上，多款乳腺癌相關(guān)療法取得積極進(jìn)展。今天的這篇盤(pán)點(diǎn)中，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)也將分享其中的一些動(dòng)態(tài)。

LAG-3融合蛋白展現(xiàn)生存獲益

Immutep公司宣布其可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha在一項(xiàng)2b期臨床試驗(yàn)中取得積極成果。相比使用紫杉醇+安慰劑的對(duì)照組，使用紫杉醇+eftilagimod alpha的藥物組在65歲以下患者群體中取得統(tǒng)計(jì)顯著的生存獲益——藥物組的中位生存期為21.9個(gè)月，而對(duì)照組的數(shù)據(jù)為14.8個(gè)月（HR = 0.62；p = 0.012）。該療法針對(duì)的是HER2陰性/HR陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。從機(jī)制上看，LAG-3蛋白能夠調(diào)控T淋巴細(xì)胞和抗原呈現(xiàn)細(xì)胞（APCs）的信號(hào)通路，有望在適應(yīng)性免疫反應(yīng)中起到重要作用。

▲該試驗(yàn)的65歲以下人群分組數(shù)據(jù)（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

普那布林減少化療副作用

萬(wàn)春醫(yī)藥（BeyondSpring）宣布其3期臨床試驗(yàn)PROTECTIVE-2中，其主要藥物普那布林（plinabulin）與培非格司亭（pegfilgrastim）聯(lián)用，在改善化療誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少上，優(yōu)于培非格司亭單獨(dú)使用，為接受化療的乳腺癌患者提供了更好的保護(hù)。普那布林是由萬(wàn)春醫(yī)藥研發(fā)的一種“first-in-class”鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，可維持中性粒細(xì)胞水平在正常范圍內(nèi)，保護(hù)骨髓中的白細(xì)胞。其作用方式不同于G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）。今年9月，普那布林已被美國(guó)FDA授予突破性療法認(rèn)定，并被中國(guó)NMPA納入突破性治療品種。

安博生物ADC獲74%總緩解率

安博生物（Ambrx）宣布其靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）ARX788在1期臨床中取得積極進(jìn)展。在針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌的1期臨床實(shí)驗(yàn)中，該療法的1.5 mg/kg組取得74%（14/19）的總緩解率（ORR），疾病控制率（DCR）為100%。值得一提的是，對(duì)于先前接受過(guò)其他抗HER2抗體偶聯(lián)藥物，病情未得到控制的患者，這款療法也能帶來(lái)臨床上的響應(yīng)。

重磅ADC療法展現(xiàn)持續(xù)療效

阿斯利康（AstraZeneca）與第一三共（Daiichi Sankyo）的重磅抗體偶聯(lián)藥物Enhertu（trastuzumab deruxtecan）展現(xiàn)持久療效。在中位隨訪時(shí)間為20.5個(gè)月的研究中，接受5.4 mg/kg劑量治療的患者取得了61.4%的客觀緩解率（ORR），中位緩解持續(xù)時(shí)間為20.8個(gè)月，中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）為19.4個(gè)月。在目前的生存期（OS）分析中，約74%的患者能存活超過(guò)18個(gè)月。新聞稿指出，這也是在接受過(guò)至少2項(xiàng)抗HER2療法的患者群體中取得的積極療效。

▲本試驗(yàn)的最新結(jié)果（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

參考資料：

[1] Immutep Reports Statistically Significant Survival Benefit for Key Patient Groups in the Ongoing Phase IIb AIPAC Study in Metastatic Breast Cancer, Retrieved December 10, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/12/09/2142664/0/en/Immutep-Reports-Statistically-Significant-Survival-Benefit-for-Key-Patient-Groups-in-the-Ongoing-Phase-IIb-AIPAC-Study-in-Metastatic-Breast-Cancer.html

[2] BeyondSpring Announces New Positive PROTECTIVE-2 Phase 3 Registrational Trial Results at the 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium, Retrieved December 10, 2020, from https://www.beyondspringpharma.com/pressreleases/info.aspx?itemid=4252

[3] Ambrx Presents Phase 1 Trial Data Update and Phase 2/3 Clinical Trial in Progress for Lead Program ARX788 at the 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium, Retrieved December 10, 2020, from http://ambrx.com/ambrx-presents-phase-1-trial-data-update-and-phase-23-clinical-trial-in-progress-for-lead-program-arx788-at-the-2020-san-antonio-breast-cancer-symposium/

[4] Enhertu continues to demonstrate durable responses with new data from DESTINY-Breast01 in HER2-positive metastatic breast cancer, Retrieved December 10, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/enhertu-continues-to-demonstrate-durable-responses-with-new-data-from-destiny-breast01-in-her2-positive-metastatic-breast-cancer.html