12日，諾華宣布其siRNA療法Leqvio（inclisiran）已獲得歐盟委員會的批準，用于治療成人高膽固醇血癥及混合性血脂異常。這是這款“first-in-class”療法的全球首批。值得一提的是，在初始注射及第三個月的注射治療后，患者有望每年僅接受兩次治療，就降低其“壞膽固醇”的水平。

“壞膽固醇”指“低密度脂蛋白膽固醇”（LDL-C），是導(dǎo)致心血管疾病的重要風險因子。即便降低LDL-C水平的他汀類藥物非常普及，心臟病仍然是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的首要因素之一。盡管廣泛應(yīng)用他汀類藥物，依舊有80%的高?；颊邿o法達到指南推薦的LDL-C目標水平，他們迫切需要更多創(chuàng)新療法。

作為一款“first-in-class”的siRNA療法，inclisiran可與編碼PCSK9蛋白的mRNA結(jié)合，通過RNA干擾作用降低其水平，防止肝臟生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制LDL受體的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以讓更多LDL受體回到肝細胞表面，與更多LDL結(jié)合，將它們從血液中清除。

歐盟委員會批準這款療法的決定，基于ORION臨床開發(fā)項目的結(jié)果。在臨床試驗中，inclisiran展現(xiàn)了積極療效——對于使用最大耐受劑量的他汀治療后仍無法使LDL-C達標的患者，inclisiran最多可以減少52%的LDL-C水平。今年早些時候，該項目的臨床結(jié)果也發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

在新聞稿中，諾華制藥全球總裁Marie-France Tschudin女士表示：“至今心血管疾病仍然是主要的死亡原因，這表明LDL-C不達標的患者對創(chuàng)新療法的需求迫在眉睫?！弊鳛橐豢睢癴irst-in-class”藥物，inclisiran可有效持續(xù)降低LDL-C水平，在改善ASCVD（動脈粥樣硬化性心血管疾病）患者治療結(jié)局方面有著巨大潛力。

迄今，全球已有多款RNAi療法獲批，但它們大多用于治療患者人數(shù)較少的罕見病。Inclisiran的獲批上市，表明RNAi療法有望拓展其治療領(lǐng)域，改變大眾疾病的治療，有著重要的意義。未來，我們也期待更多創(chuàng)新療法層出不窮，造福全球健康！