近日業(yè)內(nèi)傳來消息，一家專注于變構(gòu)藥物研發(fā)的生物醫(yī)藥公司——上海宇道生物技術(shù)有限公司（Nutshell Biotech，下稱宇道生物）宣布完成了近億元pre-A輪融資，由北極光創(chuàng)投、BV百度風(fēng)投共同領(lǐng)投，方圓資本、騰業(yè)創(chuàng)投跟投。據(jù)悉，此次融資資金將主要用于變構(gòu)技術(shù)平臺(tái)的持續(xù)研發(fā)和拓展，并進(jìn)一步推動(dòng)變構(gòu)藥物管線的臨床前研發(fā)。

變構(gòu)藥物作為一類新穎的潛在療法，近年來受到廣泛關(guān)注。尤其過去兩年，全球針對(duì)變構(gòu)藥物的研發(fā)正步入快車道，一些專注變構(gòu)小分子藥物開發(fā)的新銳公司獲得快速發(fā)展，且針對(duì)SHP2、TYK2、以及EGFR Kinase等多個(gè)靶點(diǎn)的變構(gòu)機(jī)制小分子候選藥物紛紛邁入臨床階段，這些進(jìn)展證明了變構(gòu)藥物在克服“不可成藥”靶點(diǎn)方面的潛能。

如何理解變構(gòu)藥物？傳統(tǒng)的藥物研發(fā)策略通過靶向蛋白酶的催化功能或者活性位點(diǎn)，來調(diào)控蛋白酶的功能，但這樣的方式存在諸多局限性，如有些導(dǎo)致疾病的蛋白酶的活性位點(diǎn)不易靶向；蛋白酶底物與藥物之間的競(jìng)爭(zhēng)可能降低藥物的體內(nèi)療效；很多蛋白酶的活性位點(diǎn)非常類似，靶向活性位點(diǎn)的藥物可能因?yàn)閷?duì)其它蛋白酶的交叉反應(yīng)而導(dǎo)致副作用等。

而自然進(jìn)化過程為調(diào)節(jié)蛋白功能構(gòu)建了一套精密而有效的調(diào)控系統(tǒng)。這一調(diào)控系統(tǒng)的中心是蛋白上稱為調(diào)控?zé)狳c(diǎn)的一系列變構(gòu)位點(diǎn)。這些變構(gòu)位點(diǎn)通常遠(yuǎn)離蛋白的活性位點(diǎn)，它們具備獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征，且對(duì)蛋白功能非常重要，可結(jié)合活性分子，精確調(diào)節(jié)許多生物學(xué)過程。

相對(duì)于高度保守的活性位點(diǎn)，多樣化的變構(gòu)位點(diǎn)使得靶向這些調(diào)控?zé)狳c(diǎn)的分子（變構(gòu)激動(dòng)劑/抑制劑）具備較高的選擇性和效力。與此同時(shí)，變構(gòu)調(diào)節(jié)劑還可與活性位點(diǎn)抑制劑協(xié)同作用，有望降低并克服靶向藥物耐藥突變產(chǎn)生的影響。

然而，如何系統(tǒng)性且非“隨機(jī)”地在各類靶標(biāo)上發(fā)現(xiàn)變構(gòu)調(diào)控，一直是阻礙變構(gòu)用于創(chuàng)新藥物研發(fā)的重要障礙。

據(jù)悉，宇道生物建立并開拓了基于變構(gòu)技術(shù)的藥物研發(fā)平臺(tái)，通過識(shí)別靶點(diǎn)存在的變構(gòu)位點(diǎn)，并開發(fā)變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，有望為“難以成藥”靶標(biāo)的“first-in-class”藥物開發(fā)提供解決方案。根據(jù)宇道生物官網(wǎng)資料，目前該公司基于其專有的變構(gòu)平臺(tái)，正在開發(fā)針對(duì)癌癥的一系列蛋白家族的小分子候選藥物。

圖片來源：宇道生物官網(wǎng)

參考資料：宇道生物官網(wǎng)

來源：醫(yī)藥觀瀾