今日，致力于開發(fā)熒光癌癥成像技術(shù)的Avelas Biosciences宣布，美國FDA已授予該公司的pegloprastide（AVB-620）突破性療法認(rèn)定，用于在乳腺癌手術(shù)中檢測和呈現(xiàn)陽性切緣（positive margins）。Pegloprastide旨在將一種熒光標(biāo)記物遞送至癌細(xì)胞，幫助外科醫(yī)生在手術(shù)過程中實時識別陽性切緣。陽性切緣可能是癌癥組織殘留的跡象，患者通常需要二次手術(shù)。

切緣陽性是保乳手術(shù)的一個重大挑戰(zhàn)。當(dāng)術(shù)后病理學(xué)分析顯示在切除組織的邊緣存在癌細(xì)胞時，表明術(shù)后可能殘留癌癥。據(jù)估計，在美國每年有超過26萬婦女接受乳房腫塊切除術(shù)，其中1/3是重復(fù)手術(shù)，目標(biāo)是獲得陰性切緣。除此之外，在大約90,000名選擇乳房切除術(shù)的婦女中，許多人選擇乳房切除術(shù)是由于擔(dān)心初始乳房腫瘤切除術(shù)不完整或由于初次乳房腫瘤切除術(shù)導(dǎo)致切緣陽性。

Pegloprastide（AVB-620）是一種基于熒光的臨床癌癥檢測產(chǎn)品。它將兩個不同的熒光基團偶聯(lián)在一個分子上。腫瘤分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶能夠切割A(yù)VB-620，從而造成熒光光譜的變化。Avelas公司與Quest Medical imaging公司合作，利用其Quest SPECTRUM平臺技術(shù)為Avelas生產(chǎn)了專用的熒光成像設(shè)備。讓醫(yī)生在手術(shù)中能夠?qū)崟r觀察到組織的熒光變化，從而提高完全切除腫瘤組織的成功率。

▲綠色熒光（箭頭指向的位置）顯示在陽性切緣和切除組織中的癌癥細(xì)胞（圖片來源：Avelas公司官網(wǎng)，點擊可見大圖）

此前Avelas已完成2/3期臨床研究并報告了積極的頂線數(shù)據(jù)。在接受手術(shù)治療的的原發(fā)性、非復(fù)發(fā)性乳腺癌女性患者中，pegloprastide達(dá)到了實時檢測邊緣樣本中癌癥組織的主要終點（p<0.001）。在使用pegloprastide的患者中，再次接受切除手術(shù)的比例為6%。而在接受初次乳房腫瘤切除術(shù)的所有患者中，當(dāng)前的再切除率估計為20-40%。

除乳腺癌外，Avelas還計劃探索pegloprastide在其他類型癌癥手術(shù)過程中的應(yīng)用，包括卵巢癌、結(jié)直腸癌、頭頸部癌、黑色素瘤和肉瘤。

參考資料：

[1] Avelas Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Pegloprastide (AVB-620) for Use During Breast Cancer Surgery. Retrieved December 14, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201214005043/en

[2] Miampamba et al, (2017) Sensitive in vivo Visualization of Breast Cancer Using Ratiometric Protease-activatable Fluorescent Imaging Agent, AVB-620. Theranostics, doi: 10.7150/thno.20678