在一項(xiàng)來自美國(guó)加州大學(xué)戴維斯分校的新研究中，研究人員開發(fā)出了迷幻藥伊博格堿（ibogaine）的非致幻版本，有可能治療成癮、抑郁癥和其他精神疾病。相關(guān)研究結(jié)果于2020年12月9日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“A non-hallucinogenic psychedelic analogue with therapeutic potential”。

TBG比伊博格堿更安全，圖片來自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-3008-z。

論文通訊作者、加州大學(xué)戴維斯分校化學(xué)助理教授David Olson說，“迷幻藥是我們已知的能影響大腦的最強(qiáng)大藥物，我們對(duì)它的了解之少令人難以置信。”

伊博格堿是從植物依波加木（Tabernanthe iboga）中提取的，據(jù)說它有強(qiáng)大的抗成癮作用，如減少毒品渴望和防止成癮復(fù)發(fā)。但也有嚴(yán)重的副作用，包括幻覺和心臟毒性。根據(jù)美國(guó)法律，這種藥物是相關(guān)國(guó)家部門的管制藥物之一。

Olson在加州大學(xué)戴維斯分校的實(shí)驗(yàn)室是美國(guó)為數(shù)不多的獲準(zhǔn)使用附表1物質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室之一。他們開始著手構(gòu)建伊博格堿的一種合成類似物，它既保留了治療特性，又沒有這種迷幻化合物的不良影響。Olson團(tuán)隊(duì)通過更換伊博格堿分子的部分成分，研究了一系列類似的化合物。他們?cè)O(shè)計(jì)了一種新的合成分子，并將其命名為tabernanthalog（TBG）。

焦慮、抑郁和成癮的模型

與伊博格堿不同的是，這種新分子是水溶性的，可以一步到位的合成。利用細(xì)胞培養(yǎng)物和斑馬魚開展的實(shí)驗(yàn)表明它的毒性比伊博格堿小，其中伊博格堿可引起心臟病發(fā)作，并已造成數(shù)人死亡。

TBG能增加大鼠神經(jīng)細(xì)胞中新樹突（分支）的形成，以及這些樹突上新樹突棘（spine）的形成。這與氯胺酮、麥角酰二乙胺（LSD）、3,4-亞甲基二氧甲基苯丙胺（MDMA）和二甲基色胺（DMT，它是植物提取物死藤水中的活性成分）等藥物對(duì)神經(jīng)細(xì)胞之間連接的影響類似。然而，TBG并沒有引起小鼠的頭部抽搐反應(yīng)。眾所周知，這種頭部抽搐反應(yīng)與人類的幻覺有關(guān)。

在抑郁癥和成癮的嚙齒動(dòng)物模型中進(jìn)行的一系列實(shí)驗(yàn)表明，這種新藥有希望產(chǎn)生積極作用。這些動(dòng)物模型---按照美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）的規(guī)定進(jìn)行，并由美國(guó)動(dòng)物管理與使用委員會(huì)（Institutional Animal Care and Use Committees）審查和批準(zhǔn)---對(duì)于調(diào)查復(fù)雜的精神疾病仍然至關(guān)重要。

被訓(xùn)練飲酒的小鼠在服用一劑TBG后減少了它們的攝入量。大鼠被訓(xùn)練成將光線和音調(diào)與按壓杠桿獲得海洛因聯(lián)系起來。當(dāng)這種鴉片制劑被拿走后，這些大鼠出現(xiàn)了戒斷的跡象，在光線和聲音提示下再次按壓杠桿。用TBG對(duì)這些大鼠進(jìn)行治療，結(jié)果顯示對(duì)這種鴉片制劑上癮復(fù)發(fā)具有長(zhǎng)期抑制作用。

Olson認(rèn)為，TBG通過改變參與抑郁、焦慮、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和成癮的關(guān)鍵大腦回路中的神經(jīng)元結(jié)構(gòu)來發(fā)揮作用。

Olson說，“我們一直專注于一次治療一種精神疾病，但我們知道這些疾病有重疊。也許可以用同一種藥物治療多種疾病。”此外，他還表示：“我們需要一種人們可以放在藥箱里的藥物，這是朝著這個(gè)方向邁出的重要一步。”

事實(shí)上，迷幻藥療法（psychedelic therapy）近年來一直在吸引新的興趣。但是，帶著患者進(jìn)行個(gè)人“旅行（trips）”既費(fèi)時(shí)又費(fèi)錢，除了可能的負(fù)面影響外，還需要進(jìn)行幾個(gè)小時(shí)的密切醫(yī)療監(jiān)督。

參考資料：

1.Lindsay P. Cameron et al. A non-hallucinogenic psychedelic analogue with therapeutic potential. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-3008-z.

2.New compound related to psychedelic ibogaine could treat addiction, depression

https://medicalxpress.com/news/2020-12-compound-psychedelic-ibogaine-addiction-depression.html

3.Psychedelics re-engineered for potential use in the clinic

https://www.nature.com/articles/d41586-020-03404-z

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