諾華日前宣布，美國FDA心血管和腎臟藥物咨詢委員會（CRDAC）以12比1的投票結(jié)果，支持使用Entresto（沙庫巴曲/纈沙坦，中文商品名諾欣妥）治療射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭（HFpEF）患者。新聞稿指出，如果獲得FDA批準(zhǔn)，Entresto可成為首個(gè)獲批治療HFpEF患者的療法，以及首個(gè)獲批用于治療兩種主要慢性心力衰竭類型的藥物。

HFpEF影響超過300萬美國人，隨著社會的老齡化，患病率越來越高。盡管經(jīng)過數(shù)十年的研究，由于其病理生理學(xué)的異質(zhì)性和患者癥狀不同的影響，很難開發(fā)治療方法。HFpEF可以改變心臟的結(jié)構(gòu)，當(dāng)心臟的肌肉組織增厚和變硬以致不能擴(kuò)張以充滿足夠的血液來滿足身體的需要時(shí)就會發(fā)生。HFpEF與心力衰竭復(fù)發(fā)住院率高，急診就診率和急診醫(yī)生預(yù)約率相關(guān)。每一例住院事件均與長期預(yù)后惡化相關(guān)，約四分之一的患者在出院一年內(nèi)因心力衰竭再次入院。

Entresto已在全球115個(gè)國家獲批用于治療射血分?jǐn)?shù)降低性心力衰竭（HFrEF）。在中國，它于2017年獲批上市。Entresto由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦結(jié)合而成，兩者結(jié)合能更好地發(fā)揮有益作用。一方面，通過沙庫巴曲來增強(qiáng)利鈉肽系統(tǒng)的有益作用，起到排鈉利尿、舒張血管和保護(hù)心臟等作用。另一方面，通過纈沙坦來抑制腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）的作用，起到舒張血管、改善水鈉潴留和減輕心臟負(fù)荷等作用。

委員會的積極決定是基于對Entresto療效和安全性全面數(shù)據(jù)的分析，包括在HFpEF患者中進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)PARAGON-HF和2期臨床試驗(yàn)PARAMOUNT的數(shù)據(jù)，以及在HFrEF患者中進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。PARAGON-HF的數(shù)據(jù)顯示Entresto在HFpEF患者中具有良好的安全性特征，這與在HFrEF患者中開展的大量臨床和上市后經(jīng)驗(yàn)一致，并顯示了Entresto在HFpEF患者中的臨床獲益。

參考資料：

[1] Novartis announces positive FDA Advisory Committee recommendation for use of Entresto® to treat patients with HFpEF. Retrieved December 16, 2020, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-positive-fda-advisory-committee-recommendation-use-entresto-treat-patients-hfpef