葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline，GSK）今日宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Benlysta（belimumab）擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療正在接受標(biāo)準(zhǔn)療法的活動(dòng)性狼瘡性腎炎（LN）成人患者。狼瘡性腎炎是由系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）引起的腎臟嚴(yán)重炎癥，可導(dǎo)致終末期腎病，需要透析或腎移植。新聞稿指出，這是FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)狼瘡性腎炎的療法。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是狼瘡中最常見(jiàn)的類型，是一種慢性、無(wú)法治愈的自身免疫性疾病?；颊甙Y狀包括關(guān)節(jié)疼痛或腫脹、極度疲勞、不明原因的發(fā)熱、皮疹和器官損傷。在狼瘡性腎炎中，免疫系統(tǒng)攻擊腎臟，導(dǎo)致過(guò)濾腎臟中廢物的小血管發(fā)生炎癥，患者出現(xiàn)蛋白尿、血清肌酐升高和尿沉渣等癥狀。盡管在過(guò)去的幾十年里診斷和治療都有所改善，狼瘡性腎炎仍然是預(yù)后不良的指標(biāo)。

Benlysta是一種與可溶性B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）結(jié)合的單克隆抗體。Benlysta并不直接與B細(xì)胞結(jié)合，通過(guò)結(jié)合BLyS，它可抑制B細(xì)胞（包括自身免疫性B細(xì)胞）的存活，并減少B細(xì)胞向產(chǎn)生免疫球蛋白的漿細(xì)胞的分化。Benlysta在2011年首次獲批，是50多年來(lái)首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎的生物制品。

FDA的批準(zhǔn)是基于隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)BLISS-的積極結(jié)果。這一試驗(yàn)包括448例成人患者。試驗(yàn)結(jié)果表明，在活動(dòng)性狼瘡性腎炎成人患者中，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)治療（32%）相比，Benlysta+標(biāo)準(zhǔn)治療組（43%）在接受治療第2年后達(dá)到主要療效腎臟緩解（Primary Efficacy Renal Response，PERR）的患者比例顯著升高（p=0.0311）。與安慰劑相比，所有4個(gè)主要次要終點(diǎn)均達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，包括完全腎臟緩解和出現(xiàn)腎臟相關(guān)事件或死亡所需時(shí)間。

參考資料：

[1] FDA approves GSK's BENLYSTA as the first medicine for adult patients with active lupus nephritis in the US. Retrieved December 17, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-gsks-benlysta-as-the-first-medicine-for-adult-patients-with-active-lupus-nephritis-in-the-us-301195182.html

[2] LRA Pleased to Share GSK's Benlysta® (belimumab) is First Lupus Nephritis Treatment Approved by FDA. Retrieved December 17, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lra-pleased-to-share-gsks-benlysta-belimumab-is-first-lupus-nephritis-treatment-approved-by-fda-301195383.html