默沙東（MSD）公司今天宣布，美國(guó)FDA已接受為重磅PD-1抑制劑Keytruda遞交的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），用于與化療聯(lián)用，一線(xiàn)治療局部晚期不可切除性或轉(zhuǎn)移性食管癌和胃食管連接部癌（GEJ）患者。FDA同時(shí)授予這一申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。預(yù)計(jì)將在明年4月13日之前做出回復(fù)。

食管癌是一類(lèi)難于治療的癌癥，開(kāi)始于食管內(nèi)層（黏膜）并向外生長(zhǎng)。食管癌的兩種主要類(lèi)型是鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。食管癌是全球第七大最常見(jiàn)癌癥和第六大癌癥死亡原因。據(jù)估計(jì)，2018年全球確診的食管癌新發(fā)病例超過(guò)57.2萬(wàn)例，該疾病導(dǎo)致的死亡病例接近50.9萬(wàn)例。在中國(guó)，它是第四大癌癥死亡原因，僅次于肺癌、胃癌和肝癌。食管癌在中國(guó)的發(fā)病率較高可能與中國(guó)“趁熱吃“的飲食習(xí)慣相關(guān)。

這一sBLA是基于關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-590的積極結(jié)果。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，無(wú)論患者的腫瘤是否表達(dá)PD-L1以及腫瘤組織學(xué)特征如何，Keytruda與化療構(gòu)成的組合療法，與化療相比，顯著改善了患者的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。

在今年ESMO大會(huì)上發(fā)表的中期分析數(shù)據(jù)顯示，在中位隨訪(fǎng)時(shí)間為10.8個(gè)月時(shí)，Keytruda組合療法與化療相比，將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%（HR=0.73，95% CI，0.62-0.86，p<0.0001）?；颊咧形豢偵嫫冢∣S）達(dá)到12.4個(gè)月，化療組這一數(shù)值為9.8個(gè)月。

▲Keytruda組合療法在KETNOTE-590臨床試驗(yàn)中的生存期數(shù)據(jù)（圖片來(lái)源：默沙東官網(wǎng)）

值得一提的是，在亞洲患者亞群中，這一組合療法顯示出比整個(gè)患者群體更好的療效，將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%（HR=0.64），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%（HR=0.59）。

參考資料：

[1] FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application for KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced Unresectable or Metastatic Esophageal and Gastroesophageal Junction Cancer. Retrieved December 17, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201217005083/en/FDA-Grants-Priority-Review-to-Merck%E2%80%99s-Supplemental-Biologics-License-Application-for-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-Plus-Chemotherapy-as-First-Line-Treatment-for-Locally-Advanced-Unresectable-or-Metastatic-Esophageal-and-Gastroesophageal-Junction-Cancer