12月18日，諾華宣布收到FDA針對(duì)其新型RNAi降脂療法inclisiran上市申請(qǐng)的完全回復(fù)信（CRL），意味著這款重磅明星藥在美國(guó)的上市時(shí)間將會(huì)推遲。

FDA并未對(duì)inclisiran的療效和安全性問(wèn)題有所質(zhì)疑，問(wèn)題是在生產(chǎn)工藝上面。FDA在信中指出，鑒于審查生產(chǎn)工廠相關(guān)資料時(shí)發(fā)現(xiàn)的一些問(wèn)題（facility inspection-related conditions）尚未解決，無(wú)法在2020年12月23日的PDUFA日期前批準(zhǔn)inclisiran的上市申請(qǐng)，F(xiàn)DA會(huì)把相關(guān)問(wèn)題在10個(gè)工作日內(nèi)通知到該座位于歐洲的生產(chǎn)工廠。inclisiran的生產(chǎn)有第三方工廠負(fù)責(zé)，F(xiàn)DA表示需待檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題得到圓滿解決后才會(huì)批準(zhǔn)該藥的上市申請(qǐng)。目前FDA尚未對(duì)工廠開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查，如果現(xiàn)場(chǎng)檢查是有必要的，F(xiàn)DA會(huì)在綜合考慮疫情流行情況以及其他安全因素后做出飛檢行程安排。

諾華全球藥物開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人及首席醫(yī)學(xué)官John Tsai表示：“我們對(duì)inclisiran的質(zhì)量充滿信心，我們?cè)谏鲜猩暾?qǐng)資料中提交了有力的體內(nèi)療效和安全性證據(jù)。我們會(huì)跟FDA以及我們的第三方生產(chǎn)合作伙伴盡快會(huì)面，討論相關(guān)問(wèn)題反饋及下一步計(jì)劃。我們會(huì)盡快將這塊first in class的創(chuàng)新小分子RNAi降脂療法帶給患者?！?

Inclisiran由Alnylam Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)，是first in class的降低LDL-C的小干擾RNA藥物。The Medicines Company公司獲得了Inclisiran的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)授權(quán)，諾華在2019年底通過(guò)97億美元收購(gòu)The Medicines Company將Inclisiran收入囊中。

Inclisiran通過(guò)皮下注射給藥，前兩次給藥間隔3個(gè)月，之后每6個(gè)月給藥一次。12月11日，歐盟剛剛批準(zhǔn)了inclisiran（Leqvio）的上市申請(qǐng)，用于治療成人高膽固醇血癥及混合性血脂異常。在歐盟獲批是基于ORION研究的積極結(jié)果。結(jié)果顯示，對(duì)于使用最大耐受劑量他汀類(lèi)藥物治療后LDL-C仍無(wú)法達(dá)標(biāo)的患者，Inclisiran可使LDL-C下降達(dá)52%。