12月18日，齊魯制藥的哌柏西利膠囊（受理號：CYHS1800441）獲NMPA批準上市，成為輝瑞重磅乳腺癌藥物Ibrance的首仿藥。

乳腺癌的發(fā)病率逐年升高，其治療越來越受到醫(yī)生的重視，在全國腫瘤登記地區(qū)每年新發(fā)乳腺癌病例545.29/10萬，城市地區(qū)高于農(nóng)村，在新發(fā)乳腺癌患者中，6%~7%的患者初次診斷即為進展期乳腺癌，而最初診斷為早期乳腺癌的患者在接受輔助治療后，其中30%的患者最終會出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移，這就意味著在今后的幾年內(nèi)，中國進展期乳腺癌的比例也會增加，并會出現(xiàn)一個較大的群體。

乳腺癌可根據(jù)分子分型分為5種亞型，分別為管腔上皮A型，管腔上皮B型，人表皮生長因子受體（HER2）陽性，3陰性，正常乳腺樣型。管腔上皮A型也稱激素依賴型乳腺癌，約占全部乳腺癌的60%，50歲以上多見，其特點為對內(nèi)分泌治療敏感，預后好，對化療敏感性較其他亞型差，是乳腺癌最常見類型。管腔上皮A型乳腺癌病理免疫組化（IHC）表達情況為雌激素受體（ER）陽性/孕激素受體（PR）陽性，且PR高表達（≥20%），HER2陰性，Ki-67低表達。

細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族成員，在細胞周期調(diào)解中起著至關(guān)重要的作用。在眾多CDKs中，CDK4/6通過與細胞周期蛋白D（cyclinD）形成復合物，磷酸化視網(wǎng)膜母細胞瘤基因（Rb）繼而釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F，促進細胞周期相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，從而觸發(fā)細胞周期從DNA合成前期（G1期）進入到DNA復制期（S期）。在多種癌癥中都存在CDK4/6過度表達，導致細胞分裂周期失控。哌柏西利通過阻滯腫瘤細胞從 G1 期進入 S 期，從而阻斷癌細胞的細胞增殖。

哌柏西利由輝瑞開發(fā)，是全球首個上市的CDK4/6 抑制劑。2015年2月首次在美國獲批用于聯(lián)合來曲唑作為ER陽性/HER2陰性絕經(jīng)后晚期乳腺癌的初始內(nèi)分泌治療方案，后續(xù)又陸續(xù)拓展了3個新適應癥。

哌柏西利一線治療ER陽性/HER2陰性復發(fā)乳腺癌的療效在一項III期臨床試驗中得到驗證。III期臨床試驗PALOMA-2共納入666例絕經(jīng)后ER陽性/HER2陰性的亞裔乳腺癌患者，結(jié)果顯示，哌柏西利聯(lián)合來曲唑組患者的中位無進展生存時間長于安慰劑聯(lián)合來曲唑組（25.7vs 13.9個月） 。

多項研究顯示哌柏西利聯(lián)合氟維司群可以作為HR陽性HER2陰性絕經(jīng)后進展期乳腺癌患者二線治療的新選擇。III期臨床試驗PALOMA-3 納入了HR陽性，HER2 陰性且在既往內(nèi)分泌治療中進展的晚期乳腺癌患者，結(jié)果顯示，哌柏西利聯(lián)合氟維司群組和安慰劑聯(lián)合氟維司群組患者的中位無進展生存時間分別為 9.5個月和4.6個月。另一項研究顯示，哌柏西利聯(lián)合氟維司群治療與氟維司群單藥治療患者的中位生存時間分別為34.9個月和28.0個月，前者的生存獲益為6.9個月，但差異無統(tǒng)計學意義。

作為first in class的CDK4/6抑制劑，哌柏西利憑借市場先發(fā)優(yōu)勢占據(jù)較大的市場份額，2019年全球銷售收入達49.61億美元。

醫(yī)藥魔方NextPharma

輝瑞的哌柏西利膠囊原研藥2018年7月獲NMPA批準進口，用于與芳香化酶抑制劑聯(lián)用作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+，HER2-絕經(jīng)后女性乳腺癌患者初始內(nèi)分泌治療。哌柏西利在中國的化合物專利將于2023年1月10日到期，除了齊魯制藥此次獲批外，先聲藥業(yè)也提交了上市申請，另外還有恒瑞、復星、海正等15家企業(yè)對該品種進行了仿制藥布局。

來源：醫(yī)藥魔方PharmaGo

齊魯制藥在美國哌柏西利膠囊ANDA已經(jīng)獲得臨時性批準，將于藥品專利期到期后正式在美國上市。

CDK 4/6作為明星靶點，還有不少企業(yè)在國內(nèi)布局開發(fā)me too創(chuàng)新物，除了禮來的阿貝西利、諾華的瑞波西利外，恒瑞的SHR6390進度最快，當前已經(jīng)處于III期階段。

來源：醫(yī)藥魔方PharmaGo