12月18日，CDE公示3個擬突破性療法認定藥物。

BLU-667（普拉替尼，pralsetinib）

普拉替尼是一款口服、高選擇性強效RET（rearranged during transfection）單一靶點抑制劑。此次擬納入突破性療法適應癥為轉(zhuǎn)染重排（RET）突變陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌（MTC）患者的系統(tǒng)性治療。

普拉替尼結(jié)構(gòu)式

一項代號為ARROW的關鍵I/II期研究評估了普拉替尼對RET融合陽性NSCLC、甲狀腺癌以及其它攜帶RET變異的晚期實體瘤患者療效。在87例既往接受過含鉑化療的患者中，普拉替尼治療組患者的ORR為57%，CR為5.7%。在27例不適合接受含鉑化療的初治患者中，ORR為70%，完全緩解率為11%。

RET融合陽性癌癥和RET突變陽性甲狀腺髓樣癌的腫瘤細胞分化和增殖高度依賴于RET蛋白的激活，這種依賴性通常也被稱為「致癌基因成癮」，因此RET陽性腫瘤對高選擇型的單靶點RET抑制劑非常敏感。RET基因融合在NSCLC患者中的發(fā)生率約為1%~2%，在甲狀腺乳頭狀癌（占所有甲狀腺癌的85%左右）中的發(fā)生率為10%~20%。RET基因突變在甲狀腺髓樣癌中的發(fā)生率為60%左右。

今年9月，普拉替尼被FDA批準用于治療RET融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。12月1日，普拉替尼獲得FDA批準用于需要全身治療的12歲以上兒童及成人晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變甲狀腺髓樣癌，以及需要全身治療且放射性碘難治的12歲及以上兒童及成人晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性MTC。

普拉替尼是Blueprint 公司開發(fā)，基石藥業(yè)擁有該藥單藥或聯(lián)合治療在大中華地區(qū)的獨家臨床開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。

西奧羅尼

西奧羅尼膠囊是微芯生物自主研發(fā)的1類新藥，此次擬納入突破性療法適應癥為單藥治療經(jīng)過2線系統(tǒng)化療方案治療后疾病進展或復發(fā)的小細胞肺癌。

西奧羅尼通過調(diào)控酪氨酸激酶（VEGFR1/2/3、PDGFRa/b、c-Kit）介導的腫瘤細胞生長和絲/蘇氨酸激酶（Aurora B）介導的細胞周期兩大類不同作用機制發(fā)揮抑制腫瘤血管生成、抑制腫瘤細胞有絲分裂的作用。同時通過對Aurora B激酶的抑制，具有潛在的降低腫瘤組織基因組不穩(wěn)定性及抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的作用。

西奧羅尼結(jié)構(gòu)式

此外，西奧羅尼的藥代特征、靶點選擇性、有效性及脫靶效應（off-target effect)明顯優(yōu)于第一代抑制劑舒尼替尼和索拉非尼，可能具有更好的臨床安全性和更廣的治療窗口。

I期臨床研究（NCT02122809）評估了西奧羅尼在難治性晚期實體瘤和淋巴瘤患者中的最大耐受劑量和初步抗腫瘤活性。18例受試者接受西奧羅尼10 ~ 65 mg/d劑量遞增研究，每28天為一個周期，2例65mg劑量患者出現(xiàn)劑量限制毒性（3級高血壓），最常見治療相關不良事件包括疲勞(61.1%)、蛋白尿(44.4%)、血尿(38.9%)、甲狀腺功能減退(38.9%)、高甘油三酯血癥(33.3%)和高血壓(33.3%)。未觀察到完全或部分緩解，12例(66.7%)患者病情穩(wěn)定(SD)。

根據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫可知，西奧羅尼目前擬開發(fā)小細胞肺癌、肝細胞癌、卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤等4個適應證，均處于II期臨床研究階段。

DZD9008

DZD9008是江蘇迪哲藥業(yè)研發(fā)的靶向EGFR/HER2 20號外顯子突變的抑制劑，此次擬納入突破性療法適應癥為治療既往至少接受過一次全身化療的攜帶EGFR 20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。

EGFR外顯子20插入突變大約占到所有EGFR突變非小細胞肺癌患者的9%。EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌患者通常對EGFR-TKI治療不敏感，與更常見的EGFR突變（外顯子19缺失/L858R替代）患者相比，預后更差。目前，全球尚未批準專門治療EGFR外顯子20插入突變NSCLC患者的靶向療法，該類患者的標準療法為常規(guī)的細胞毒藥物化療。