李氏大藥廠發(fā)布公告稱，已于2020年12月18日向香港聯(lián)交所呈交上市申請表格（A1表格），申請批準兆科眼科（ZhaokeOphthalmology）在港交所主板上市。根據(jù)招股申請書，兆科眼科是一家眼科制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化眼科療法，以滿足中國境內(nèi)巨大的醫(yī)療需求缺口。本次在港交所IPO的聯(lián)席保薦人為高盛和Jefferies。

在適應(yīng)癥的選擇上，兆科眼科聚焦在中國醫(yī)療需求缺口比較大的五個主要眼科適應(yīng)癥，包括干眼病、濕性老年性黃斑變性、糖尿病性黃斑水腫、近視及青光眼。因存在多種病理過程，多數(shù)眼病所呈現(xiàn)嚴重程度分多種階段，從而以特定的組織反應(yīng)影響微環(huán)境。因此，大部分眼病屬異質(zhì)性。對于不同的適應(yīng)癥，兆科眼科的開發(fā)策略是選擇開發(fā)具有不同作用機制的多種候選藥物，希望通過單一療法或聯(lián)合給藥，給患者帶來靈活的治療選擇。

招股申請書顯示，兆科眼科已建立一條由23種藥物組成的眼科藥物管線，涵蓋影響眼前節(jié)及眼后節(jié)的多數(shù)主要眼科疾病及癥狀。

自成立以來兆科眼科已受到了許多投資機構(gòu)的青睞。2019年6月，兆科眼科完成約5000萬美元A輪融資。2020年11月，該公司又完成1.45億美元B輪融資。根據(jù)招股書，該公司的投資者包括新加坡政府投資公司、高瓴資本、TPG、正心谷資本、奧博資本及愛爾眼科醫(yī)院等等。若本次成功在港交所上市，兆科眼科將進入一個新的發(fā)展階段。

豐富的創(chuàng)新藥物產(chǎn)品管線

在兆科眼科的產(chǎn)品管線中，有11種為創(chuàng)新藥物，涵蓋干眼病、濕性老年性黃斑變性、糖尿病性黃斑水腫、近視等適應(yīng)癥。根據(jù)招股申請書，其中有8種有潛力成為中國“best-in-class”或“first-in-class”的候選藥物。

環(huán)孢素A眼凝膠

環(huán)孢素A藥物是一種創(chuàng)新的水凝膠劑型，能夠更快在眼表擴散并停留更長時間，是兆科眼科的后期核心產(chǎn)品。在一項針對中重度干眼病患者的2期探索性研究中，環(huán)孢素A眼凝膠每天一次給藥，表現(xiàn)出了良好的療效及安全性。此外，通過消除所有日間給藥以及相關(guān)的不適和不便，環(huán)孢素A眼凝膠每晚一次還有望顯著改善患者的遵醫(yī)囑性和生活質(zhì)量。

目前，兆科眼科正在中國進行3期臨床試驗，以評估環(huán)孢素A眼凝膠在中重度干眼病患者中的療效及安全性，預(yù)計于2021年第四季度完成該試驗。該公司計劃于2022年上半年前向中國國家藥監(jiān)局（NMPA）提交新藥上市申請。

RGN-259

RGN-259是一種新型治療性肽（胸腺素β4），具有保護組織以及促進修復(fù)及再生的特性，擬用于治療中重度干眼病的滴眼液。兆科眼科自RegeneRx公司獲得獨家許可，在大中華區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)及銷售RGN-259以及其他基于胸腺素β4的候選藥物。RegeneRx公司已在美國完成一項2/3期臨床試驗及兩項3期臨床試驗。

RGN-259擁有角膜修復(fù)及抗炎雙重效果的全新作用機制。研究表明該藥對多種體征及癥狀的結(jié)果起效迅速。在一項已于美國完成的3期試驗中，與安慰劑相比，RGN-259在眼部不適及角膜熒光素染色方面有統(tǒng)計顯著性降低，同時還表現(xiàn)出良好的安全性。兆科眼科計劃根據(jù)RegeneRx公司開展的3期臨床試驗結(jié)果，于2022年下半年向NMPA提交臨床試驗申請。

環(huán)孢素A/瑞巴帕特眼凝膠

該藥是一種具有抗炎和淚膜穩(wěn)定雙重機制的專有創(chuàng)新型組合眼膠，對于外用環(huán)孢素A無反應(yīng)的患者可能具有更好的療效。臨床前研究中，環(huán)孢素A/瑞巴帕特眼凝膠于穩(wěn)定的兔干眼病模型中對改善干眼病體征及癥狀具有明顯效果。

IC-265

IC-265是一種由高度選擇性且強效的Syk酪氨酸激酶抑制劑組成的滴眼液，具有廣泛的抗炎功效，亦在減輕過敏性結(jié)膜炎體征方面顯現(xiàn)一般療效。兆科眼科從IACTA公司獲得獨家許可，在大中華區(qū)及若干東南亞地區(qū)開發(fā)、制造及銷售IC-265。目前，IC-265治療過敏性結(jié)膜炎的2期臨床試驗已完成。兆科眼科計劃于2022年上半年于中國啟動IC-265的2期臨床試驗。此外，該公司還擬開發(fā)IC-265治療葡萄膜炎。

▲兆科眼科創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線（截圖來源：參考資料[2]）

PAN-90806

PAN-90806是一種滴眼液劑型的抗VEGF制劑，擬開發(fā)用于治療濕性老年性黃斑變性及糖尿病性黃斑水腫。兆科眼科已獲得PanOptica公司的獨家許可，可在大中華區(qū)、韓國及若干其他東南亞地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化PAN-90806。根據(jù)招股申請書，PAN-90806是一種具有最佳理化性質(zhì)的小分子化合物，可進行外部藥物遞送。若獲得批準，該藥將作為維持療法將為患者帶來一種便捷且侵入性更低的治療選擇，降低主流抗VEGF療法玻璃體內(nèi)注射頻率，同時維持視力穩(wěn)定性。

TAB014

TAB014是一款基于貝伐珠單抗而開發(fā)的抗體，擬開發(fā)用于治療濕性老年性黃斑變性。貝伐珠單抗為一種經(jīng)過臨床驗證的抗VEGF藥物。兆科眼科已獲得東曜藥業(yè)的獨家許可，可在中國商業(yè)化TAB014用于治療與血管新生相關(guān)的眼病。目前，TAB014正在中國開展針對濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床研究。TAB014的3期臨床試驗將于2021年第二季度啟動。

ZK002

ZK002是一種具有抑制炎癥（即抗炎作用）和血管滲漏（即抗?jié)B透作用）新型作用機制的專有蛋白質(zhì)，擬開發(fā)治療糖尿病性黃斑水腫。除抗?jié)B透及抗炎特性外，ZK002亦有抗血管生成作用。因此，兆科眼科認為ZK002有潛力成為一種用于治療除糖尿病性黃斑水腫之外增生性糖尿病性視網(wǎng)膜病變的基礎(chǔ)藥物（作為單一療法或聯(lián)合抗VEGF制劑）。

NVK-002

NVK-002是一種用于控制近視進展的新型外用眼用溶液。根據(jù)招股申請書，NVK-002 的專有劑型成功解決了低濃度阿托品的不穩(wěn)定性，其不含防腐劑且具有長達24個月的有效期。兆科眼科擁有NVK-002在大中華區(qū)、韓國及東南亞若干地區(qū)的獨家許可權(quán)，該公司計劃2021年第一季度向NMPA提交臨床研究申請。

其它候選新藥

除了上述藥物，兆科眼科還有多款創(chuàng)新候選藥物，包括：ZKY001，擬用于治療角膜上皮缺損(CED)的滴眼液；Resolv ER，一款脂質(zhì)體尿素的玻璃體內(nèi)注射藥物，擬用于治療玻璃體黃斑牽引綜合癥(VMT)；IC-270，為IC-265（Syk酪氨酸激酶抑制劑）與抗組胺藥的固定劑量復(fù)合劑，擬用于治療過敏性結(jié)膜炎；以及ZK002，一種具有抗血管生成及抗炎效果的專有蛋白質(zhì)，擬開發(fā)治療翼狀胬肉（主要癥狀為組織/血管生成及發(fā)炎）。

此外，兆科眼科還擁有包括十余款產(chǎn)品的仿制藥產(chǎn)品管線，包括比馬前列素、比馬前列素噻嗎洛爾、拉坦前列素、曲伏前列素、鹽酸左倍他洛爾、熒光素鈉等等。

▲兆科眼科仿制藥藥產(chǎn)品管線（截圖來源：參考資料[2]）

根據(jù)招股申請書，如果上市成功，兆科眼科計劃將募集資金用于：核心產(chǎn)品的臨床開發(fā)及商業(yè) 化；其他在研候選藥物的持續(xù)研發(fā)活動及商業(yè)化；南沙生產(chǎn)設(shè)施進行生產(chǎn)線擴張，以籌備未來年度的新產(chǎn)品上市；以及業(yè)務(wù)開發(fā)活動及在研藥物的擴展等等。

參考資料：

[1]建議將 Zhaoke Ophthalmology Limited 分拆及於聯(lián)交所主板獨立上市. Retrieved Dec 18 2020, from http://data.eastmoney.com/notices/detail/00950/AN202012181441873032.html

[2]Zhaoke Ophthalmology Limited招股申請書. Retrieved Dec 18，2020, from https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2020/102961/documents/sehk20121800845_c.pdf

[3]兆科眼科即將獨立騰飛！12月18日成功在港交所遞交招股書，由李氏大藥廠分拆上市正順利進程！. Retrieved Dec 21，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/JQDe8b-a-PEYQSkHvJ2-Sg

來源：醫(yī)藥觀瀾