在無EGFR或ALK突變患者的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，免疫療法和化療組合已被證明是一種有效治療策略，但在亞洲人群中還缺乏證據(jù)。近日，《柳葉刀-呼吸醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)PD-1單抗卡瑞利珠單抗（camrelizumab）聯(lián)合化療一線治療晚期非鱗NSCLC患者的3期試驗(yàn)中期分析積極結(jié)果，顯示了在中國(guó)患者中無進(jìn)展生存期和總生存期的獲益。研究通訊作者為同濟(jì)大學(xué)附屬上海肺科醫(yī)院周彩存教授。

截圖來源：The Lancet Respiratory Medicine

這項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心、3期試驗(yàn)（CameL）在中國(guó)52家醫(yī)院開展，2017年5月12日-2018年6月6日期間，共有412例無EGFR或ALK突變且此前未接受過全身化療的非鱗NSCLC患者1:1隨機(jī)分組，接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑+培美曲塞（n = 205），并以卡瑞利珠單抗加用培美曲塞維持治療；或僅接受卡鉑+培美曲塞（n = 207），并僅用培美曲塞維持治療。

中期分析時(shí)，截至2019年3月31日，共發(fā)生205例進(jìn)展或死亡事件。中位隨訪時(shí)間為11.9個(gè)月。

卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組的無進(jìn)展生存期（PFS）顯著更長(zhǎng)（中位11.3個(gè)月 vs 8.3個(gè)月），患者進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40%。這一結(jié)果達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。

▲卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組患者（藍(lán)線）PFS更長(zhǎng)（圖片來源：參考資料[1]）

在PD-L1腫瘤比例評(píng)分≥1%的患者亞組中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組將患者進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%（中位PFS 15.4個(gè)月 vs 9.9個(gè)月）。卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組在12個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存率也更高（49.6% vs 35.1%）。

中期分析數(shù)據(jù)顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療也帶來了總生存（OS）優(yōu)勢(shì)（中位OS未達(dá)到 vs 20.9個(gè)月），患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%。截至2020年2月25日的額外分析提示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療可能將中位OS延長(zhǎng)至27.9個(gè)月，化療組為20.5個(gè)月?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合化療組在12個(gè)月時(shí)的總生存率更高（74.9% vs 67.1%）。

試驗(yàn)中最常見的3級(jí)或以上治療相關(guān)的不良事件是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組38% vs 化療組30%），白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（20% vs 14%），貧血（19% vs 11%）和血小板計(jì)數(shù)降低（17% vs 12%）?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合化療組中有36%（74例）患者發(fā)生了治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件，這一數(shù)字在化療組中為13%（27例）。

圖片來源：恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)

研究團(tuán)隊(duì)指出，目前的中期分析結(jié)果支持卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑+培美曲塞作為無 EGFR和ALK突變的非鱗NSCLC中國(guó)患者的一線治療選擇。今年6月，這款藥物也已經(jīng)獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)該適應(yīng)癥。目前該試驗(yàn)仍正在繼續(xù)進(jìn)行，以收集所有患者的長(zhǎng)期預(yù)后數(shù)據(jù)，并將進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)PD-L1陽性患者群體的PFS數(shù)據(jù)。

參考資料：

[1] Caicun Zhou, et al., (2020). Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-naive patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (CameL): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet Respiratory Medicine, DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30365-9