根據(jù)公開資料，截止12月17日，已經(jīng)有至少12款中國公司開發(fā)的創(chuàng)新藥在2020年被美國FDA授予突破性療法認(rèn)定或快速通道資格，來自基石藥業(yè)、榮昌生物、和黃醫(yī)藥、亞盛醫(yī)藥等公司。

突破性療法認(rèn)定和快速通道資格均為美國FDA加速藥品研發(fā)和審評的重要審評程序，它們主要適用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病的創(chuàng)新藥物。獲得這些資格不僅意味著FDA對這些創(chuàng)新藥治療潛力的認(rèn)可，也意味著醫(yī)藥公司可以和FDA有更多的溝通交流機會，加快整個研發(fā)進程。本文中，讓我們來看看，這些中國本土創(chuàng)新藥有哪些？它們主要用于治療哪些疾?。?

1、基石藥業(yè)：舒格利單抗（CS1001）

靶點：PD-L1

根據(jù)基石藥業(yè)新聞稿，舒格利單抗是一款全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，也是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物。舒格利單抗在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的風(fēng)險更低，這使得舒格利單抗體現(xiàn)出潛在的獨特優(yōu)勢。在中國，舒格利單抗的上市申請已獲中國國家藥監(jiān)局（NMPA）受理，用于聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

2020年10月，基石藥業(yè)宣布舒格利單抗獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定，單藥治療成人復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（ENKTL）。根據(jù)在2020年中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）學(xué)術(shù)年會上發(fā)布的數(shù)據(jù)，在38例療效可評估的ENKTL患者中，客觀緩解率為44.7%，完全緩解率為31.6%，中位緩解持續(xù)時間（mDoR）為16.8個月。接受給藥的43例患者，中位總生存期19.7個月，1年總生存期（OS）率為55.5%。

2、榮昌生物：維迪西妥單抗（RC48）

靶點：HER2

維迪西妥單抗是一款靶向HER2的抗體藥物偶聯(lián)物，它的分子結(jié)構(gòu)包括一個新型人源化HER2抗體、連接子（在腫瘤細(xì)胞具有可裂解性）、小分子細(xì)胞毒藥物（具有高毒性及旁殺傷效應(yīng)）。該藥目前正在被開發(fā)用于治療目前尚缺乏治療手段的常見HER2表達(dá)適應(yīng)癥，包括乳腺癌以外的HER2表達(dá)（IHC 1+或以上）癌癥適應(yīng)癥。

2020年9月，美國FDA授予維迪西妥單抗突破性療法認(rèn)定，適應(yīng)癥為HER2表達(dá)的（IHC 2+或IHC 3+）局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌二線治療。2020年11月，維迪西妥單抗在美國獲批針對晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌以及胃食管結(jié)合部腺癌的臨床試驗許可，并被美國FDA授予治療胃癌的快速通道資格。根據(jù)公開資料，榮昌生物計劃于2021年在美國啟動維迪西妥單抗治療尿路上皮癌和胃癌的臨床研究。

在中國，維迪西妥單抗用于治療胃癌患者的上市申請已被納入優(yōu)先審評，維迪西妥單抗針對HER2過表達(dá)尿路上皮癌患者的申請擬被納入突破性治療品種。

3、君實生物：特瑞普利單抗（JS001）

靶點：PD-1

特瑞普利單抗是一種重組人源化抗PD-1注射用單克隆抗體。2020年9月，君實生物宣布美國FDA授予特瑞普利單抗突破性療法認(rèn)定，用于鼻咽癌的治療。新聞稿指出這是首個獲得FDA突破性療法認(rèn)定的中國國產(chǎn)抗PD-1單抗。此外，特瑞普利單抗還曾三次獲得FDA授予的孤兒藥資格，分別用于治療黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤。

在中國，特瑞普利單抗于2018年底獲批上市，用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。此外，特瑞普利單抗還在中國提交了針對鼻咽癌和尿路上皮癌的新藥上市申請，并被納入優(yōu)先審評。根據(jù)君實生物的官方資料，特瑞普利單抗自2016年開始臨床研發(fā)至今，已在全球開展了30多項臨床研究，覆蓋鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、腎癌等多種適應(yīng)癥。

4、萬春醫(yī)藥：普那布林

靶點：GEF-H1

普那布林是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，通過逆轉(zhuǎn)由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中嗜中性粒細(xì)胞的阻斷形成，維持中性粒細(xì)胞水平在正常范圍內(nèi)，達(dá)到早期保護骨髓中白細(xì)胞的作用，以一個不同于G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）的作用機制來減少早期中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的發(fā)生。

2020年9月，萬春醫(yī)藥宣布，美國FDA授予注射用普那布林濃溶液突破性療法認(rèn)定，用于預(yù)防化療對非髓性惡性腫瘤誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少癥。值得一提的是，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）也在今年9月將普那布林濃溶液納入突破性治療品種。根據(jù)萬春醫(yī)藥早前發(fā)布的新聞稿，普那布林有望成為30年以來CIN領(lǐng)域的重磅突破性治療品種。

5、和黃醫(yī)藥：索凡替尼

靶點：VEGFR、FGFR、CSF-1R

索凡替尼是一款小分子口服酪氨酸激酶抑制劑，其作用機制在于可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R），通過調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進機體對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。同時，由于該藥物具有抗腫瘤血管生成和免疫調(diào)節(jié)的雙重機制，它可能非常適合與其他免疫療法聯(lián)合使用。

2020年4月，美國FDA授予索凡替尼兩項快速通道資格，用于治療不適合手術(shù)的晚期和進行性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者。值得一提的是，中國NMPA已受理索凡替尼分別治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的上市申請。

6、亞盛醫(yī)藥：HQP1351（奧瑞巴替尼）

靶點：BCR-ABL/KIT

HQP1351是一款口服第三代BCR-ABL/KIT抑制劑。BCR-ABL激酶區(qū)突變是獲得性耐藥的重要機制之一，HQP1351對BCR-ABL及其多種突變體（包括T315I突變）有明顯效果，擬開發(fā)用于治療對第一代、二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的慢性髓性白血?。–ML）患者。

2020年5月，HQP1351先后獲得美國FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格，用于治療對現(xiàn)有TKI治療失敗的特定基因突變的CML患者。在中國，NMPA已受理了HQP1351的上市申請，并將其納入優(yōu)先審評。根據(jù)公開資料，HQP1351有望成為中國大陸地區(qū)首個上市的第三代BCR-ABL抑制劑。

7、康方生物：AK104

靶點：PD-1/CTLA-4

AK104是康方生物自主研發(fā)的一款PD-1/CTLA-4雙特異性腫瘤免疫治療藥物。2020年8月，AK104獲得美國FDA授予的快速通道資格，針對適應(yīng)癥為二線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。

根據(jù)康方生物早前發(fā)布的新聞稿，AK104同時靶向兩個經(jīng)過驗證的免疫檢查點分子PD-1和CTLA-4，該候選藥旨在實現(xiàn)與腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL），而不是正常外周組織淋巴細(xì)胞的優(yōu)先結(jié)合。在澳洲和中國開展的臨床試驗中，AK104已經(jīng)顯示臨床療效和良好安全性。

8、榮昌生物：泰它西普

靶點：BLyS/APRIL

泰它西普是一種新型TACI-Fc融合蛋白，靶向與B細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫性疾病有關(guān)的兩個重要細(xì)胞信號分子BLyS和APRIL。目前，榮昌生物正在開發(fā)泰它西普用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種自身免疫疾病。其中，系統(tǒng)性紅斑狼瘡為泰它西普的主要適應(yīng)癥。

2020年4月，美國FDA授予泰它西普快速通道資格。在中國，NMPA已于2019年11月受理了泰它西普用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的有條件批準(zhǔn)上市申請，并將其納入優(yōu)先審評。除了SLE，榮昌生物還在中國開展泰它西普針對六類其他B細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫性疾病的后期臨床試驗，涵蓋視神經(jīng)脊髓炎頻譜系疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、IgA腎炎（IgA腎?。┑榷喾N適應(yīng)癥。

9、和黃醫(yī)藥：呋喹替尼

靶點：VEGFR

呋喹替尼是一款喹唑啉類小分子血管生成抑制劑，主要作用靶點是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。該產(chǎn)品通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的VEGFR磷酸化及下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管腔形成，從而抑制腫瘤生長。該藥已于2018年在中國獲批治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

2020年6月，呋喹替尼獲得美國FDA授予的快速通道資格，用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。今年9月，和黃醫(yī)藥宣布在美國、歐洲和日本啟動了一項呋喹替尼治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的3期注冊研究FRESCO-2，該研究的主要終點是OS，計劃于10個國家的約130個研究中心開展患者招募。

10、康方生物/正大天晴：派安普利單抗（AK105）

靶點：PD-1

派安普利單抗是一款PD-1單抗藥物，由康方生物與中國生物制藥旗下正大天晴所設(shè)立的合營企業(yè)共同開發(fā)及商業(yè)化。公開資料顯示，該產(chǎn)品的Fc受體和補體介導(dǎo)效用功能通過Fc區(qū)突變而完全去除，同時具有抗原結(jié)合解離速率較慢的特點。這些特點使得派安普利單抗具有更有效地阻斷PD-1通路的活性，并維持更強的T細(xì)胞抗腫瘤活性，有可能成為臨床獲益更好的抗PD-1藥物。

2020年10月，美國FDA授予派安普利單抗快速通道資格，治療三線轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。根據(jù)公開資料，在一項用于三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的注冊性臨床研究中，派安普利單抗達(dá)到了由獨立影像評估的客觀緩解率（ORR）主要終點。在既往經(jīng)過多線治療后的鼻咽癌患者中，候選藥展示了良好的臨床療效和安全性。

11、歌禮全資附屬公司甘萊制藥：ASC42

靶點：FXR

ASC42是一款新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體（FXR）激動劑。FXR是肝臟中大量表達(dá)的一種核受體，是研究人員開發(fā)改善肝臟脂肪變性、炎癥和纖維化藥物的一個重要靶點。2020年12月，F(xiàn)DA授予ASC42快速通道資格，用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

據(jù)介紹，ASC42是由專有技術(shù)開發(fā)的口服片劑，具有室溫下穩(wěn)定的特點。在臨床開發(fā)中，該產(chǎn)品既可單獨使用，也可以與甘萊制藥NASH管線中另外兩個處于臨床階段的候選藥物ASC40或ASC41聯(lián)合使用。此前在兩個NASH動物模型中，ASC42已表現(xiàn)出對肝脂肪變性、炎癥和纖維化的顯著改善。

12、索元生物：DB102（enzastaurin）

靶點：PKCβ、PI3K和AKT等

DB102最初由禮來（Eli Lilly and Company）開發(fā)，索元生物現(xiàn)擁有該藥的全球權(quán)利。2020年7月，索元生物宣布美國FDA授予DB102快速通道資格，用于一線治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）。

據(jù)介紹，DB102是一款小分子絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑，作用于PKCβ、PI3K和AKT等腫瘤領(lǐng)域的關(guān)鍵腫瘤靶點上，具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡和阻礙腫瘤細(xì)胞增生的直接作用，以及抑制腫瘤誘導(dǎo)的血管生成的間接作用，擬開發(fā)治療初治高危彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。目前，DB102用于治療新診斷腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的國際多中心臨床3期試驗已獲得FDA及NMPA批準(zhǔn)，并在美國和中國全面啟動。

祝賀這些中國公司開發(fā)的創(chuàng)新藥在2020年被美國FDA授予突破性療法認(rèn)定或快速通道資格，希望它們早日獲批上市，惠及患者。

參考資料：

[1]各公司官網(wǎng)及公開資料。