12月17日，致力于新型癌癥免疫療法開發(fā)的公司表面腫瘤宣布與GSK達成了一項協(xié)議，將其臨床前項目SRF813，單個PVRIG（CD112R）的全人源IgG1抗體的全球開發(fā)和商業(yè)化權利獨家授權給GSK。

根據(jù)協(xié)議條款，GSK將支付8500萬美元的預付款。此外，表面腫瘤學還有可能獲得7.3億美元的里程金以及銷售收入。

PVRIG（CD112R）是免疫細胞激活的負調(diào)節(jié)因子（來源：AACR）

PVRF（CD112R）是在NK細胞和T細胞上表達的一種抑制性蛋白。SRF813與PVRIG上一個獨特的表位結合，替代PVRIG與CD112的相互作用，CD112是在腫瘤細胞上過表達的PVRIG （CD112R）的結合伙伴。

SRF813抑制CD112配體結合，識別PVRIG（CD112R）上一個獨特表位（來源：AACR）

抗PVRIG（CD112R）的抗腫瘤活性依賴于NK細胞和CD8 + T細胞（來源：AACR）

臨床前研究表明，SRF813可促進NK細胞和T細胞的激活，具有誘發(fā)強烈的抗腫瘤反應和促進免疫記憶的潛力。在小鼠模型中，抑制PVRIG（CD112R）與PD-1植入療法聯(lián)合可增強功效。

在CT-26模型中，抗PVRIG（CD112R）治療抑制腫瘤生長（來源：AACR）

在CT-26模型中，抑制PVRIG（CD112R）聯(lián)合抗PD-1增強了療效（來源：AACR）

表面腫瘤學認為，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)表明，SRF813代表了增強腫瘤微環(huán)境中NK細胞/ T細胞激活的一種非常有潛力的新治療策略。SRF813目前投入IND-enabling研究，計劃于2021年交付IND申請。

表面腫瘤于2014年成立，總部位于美國馬薩諸塞州，目標是開發(fā)堆疊腫瘤微環(huán)境的重組抗體療法。成立僅兩年后，表面就與制藥巨頭諾華達成了戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，表面腫瘤已向諾華授予了其CD73抗體SRF373（NZV930）的全球開發(fā)和商業(yè)化權利。表面腫瘤已從諾華獲得7000萬美元的預付款，并有權獲得5.25億美元的里程金以及分段排列。SRF373（NZV930）的I期臨床試驗（NCT03549000）已于2018年6月啟動。

知識卡：CD73是一種在細胞外腺苷的生成中起關鍵作用的胞外酶，而腺苷是免疫反應的一種關鍵調(diào)節(jié)因子。抑制CD73可降低腫瘤微環(huán)境中免疫抑制性腺苷的水平NZV930是一種全人源CD73抗體，臨床前研究顯示，NZV930可以抑制CD73酶活性，降低腺苷水平，并增加T細胞受體刺激的CD4 ，，從而，使免疫細胞（包括T細胞）能夠攻擊腫瘤。 +，臨床前研究提供了令人信服的證據(jù)，表明CD73抑制劑與PD-1抑制劑聯(lián)合使用時具有抗腫瘤活性。

表面腫瘤學的管道（來源：公司官網(wǎng)）

表面腫瘤學首席執(zhí)行官杰夫·戈特（Jeff Goater）表示，與GSK的這筆交易進一步驗證了公司強大的免疫學藥物發(fā)現(xiàn)能力。獲得的資金也將使公司能夠繼續(xù)推進完全自有的處于臨床開發(fā)階段的項目SRF617（CD39抗體）和SRF388（IL-27抗體）的發(fā)展，以及推進公司的臨床前項目SRF114（CCR8抗體）。

GSK堅信能夠替代地發(fā)揮SRF813的作用。GSK高級副總裁兼腫瘤學研究負責人Axel Hoos博士則表示，稱為SRF813這樣的NK細胞療法的治療潛力，無論是作為單藥，還是與公司在研的CD96抗體和PD-1抗體聯(lián)合。

值得一提是，今年5月，表面腫瘤學還與另一位巨頭默沙東達成了一項臨床試驗合作，評估表面腫瘤學的CD39抗體SRF617與默沙東PD-1抗體的聯(lián)合治療前景，相關的I / Ib期試驗（ SRF617是首批進入臨床的CD39抗體之一。NCT04336098）通常。CD39也是一種對腺苷生成至關重要的酶，大量研究支持CD39在使癌癥逃避免疫反應方面發(fā)揮了作用。

參考資料：

1＃ Surface Oncology宣布與GSK簽訂獨家許可協(xié)議，以進行新型免疫療法計劃（來源：Surface Oncology）

2＃ Surface Oncology宣布全球戰(zhàn)略合作，以推進下一代免疫治療（來源：Surface Oncology）

3＃表面腫瘤學與默克公司合作開展免疫腫瘤學研究，評估SRF617，CD39與KEYTRUDA®（pembrolizumab）聯(lián)合用于實體瘤患者（來源：表面腫瘤學）