LY03012是綠葉集團自主研發(fā)的一種全新的口服小分子腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質轉運體抑制劑，非臨床研究顯示，LY03012可以入腦并抑制突觸前膜5-羥色胺轉運體（SERT）、去甲腎上腺素轉運體（NET）和多巴胺轉運體（DAT），從而增加突觸間隙的去甲腎上腺素、5-羥色胺和多巴胺濃度，進而通過增強疼痛調節(jié)的下行抑制通路發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。此外，LY03012還能調節(jié)機體的睡眠-覺醒周期，在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用劑量下，預期不引起明顯的鎮(zhèn)靜和嗜睡等不良反應。

LY03012申報的適應癥為糖尿病周圍神經(jīng)痛、纖維肌痛和骨關節(jié)炎等慢性疼痛的治療。

該I期研究采用隨機、雙盲、安慰劑對照、單次和多次劑量遞增的設計方案，旨在評估健康受試者服用LY030112后的安全性、耐受性和PK特征，60例受試者參與單次服藥研究（第一階段），48例受試者進入每天1次，連續(xù)7天的多次服藥研究（第二階段）。

研究結果顯示，健康受試者單次服用80~400mg、7天內(nèi)每天服用80~320mg后的整體安全性、耐受性良好，常見不良事件主要是惡心、嘔吐、困倦等。不良事件多為輕度，少部分為中度，均預后良好，無受試者因不良事件退出研究，亦無非預期不良事件發(fā)生。

過度的鎮(zhèn)靜和嗜睡一直是慢性疼痛治療的缺陷，嚴重影響工作和生活，如駕駛、機械操作，以及包括溝通交流在內(nèi)的絕大部分社會活動，也導致用藥劑量無法進一步提升，因此不能取得更好的療效，是目前慢性疼痛臨床治療有效性不足的重要原因。

根據(jù)IQIVA資料，鎮(zhèn)痛藥在2019年中國市場規(guī)模達158.2億元，從2017年至2019年以17.4%的年復合增長率上升。

綠葉集團的丁丙諾啡貼劑、芬太尼貼劑等鎮(zhèn)痛藥物目前已在全球上市。此外還有1類新藥LPM3480392注射液（LY03014）等多個創(chuàng)新鎮(zhèn)痛藥處于在研階段。

內(nèi)容來源：醫(yī)藥魔方Info