Cara Therapeutics公司今日宣布，已向美國FDA提交了Korsuva（difelikefalin）注射液的新藥申請（NDA），用于治療血液透析患者中發(fā)生的重度瘙癢。Korsuva是一款選擇性靶向外周κ阿片受體（KORs）的小分子抑制劑。它已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認定。Cara已要求對這一NDA進行優(yōu)先審評，如果獲得批準(zhǔn)，可將審評時間縮短為6個月。

慢性腎病相關(guān)瘙癢（CKD-aP）是一種頑固性、全身性瘙癢癥，多發(fā)生于接受血液透析和腹膜透析的CKD患者中。未接受透析治療的III-V期CKD患者也會有瘙癢癥出現(xiàn)。綜合縱向多國研究，估計約60%-70％的透析患者會發(fā)生瘙癢癥，其中30％至40％為中度至重度瘙癢癥。目前針對這些患者采用的主要治療方案為止癢治療，如抗組胺藥和皮質(zhì)類固醇，但它們無法提供一致的充分緩解。中重度慢性瘙癢會直接影響患者生活質(zhì)量，如較差的睡眠質(zhì)量，甚至可能導(dǎo)致抑郁癥。

Korsuva是一種具有高度選擇性的外周κ阿片受體激動劑。它在人類和動物中都具有強效鎮(zhèn)痛、抗炎和抗瘙癢效力。由于Korsuva在穿透血腦屏障方面表現(xiàn)很差，因此它很少或根本不產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）介導(dǎo)的副作用，如惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、濫用、成癮或欣快感。

Difelikefalin分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Ed (Edgar181), Public domain, via Wikimedia Commons）

這一NDA提交得到了兩項關(guān)鍵性3期臨床試驗的積極數(shù)據(jù)的支持，包括在美國進行的KALM-1試驗和全球性KALM-2試驗，以及另外32項臨床研究的支持性數(shù)據(jù)。

在隨機雙盲、含安慰劑對照組的3期臨床試驗KALM-2中，在治療的第12周，治療組中有54%的患者的每日24小時瘙癢強度數(shù)字評定量表（WI-NRS）評分降低3分或以上，而安慰劑組中達到這一水平的患者比例為42%，達到該試驗的主要終點。此外，治療組中有41%患者的WI-NRS評分較基線時改善4分或以上，安慰劑組中達到這一水平的患者比例僅為28%，達到該試驗的關(guān)鍵性次要終點。

“Korsuva注射液的NDA的提交，對于罹患頑固性瘙癢的血液透析患者來說是一個重要里程碑?！盋ara Therapeutics總裁兼首席執(zhí)行官Derek Chalmers博士說，“我們期待在審評過程與FDA繼續(xù)合作。如果獲批，將與我們的商業(yè)合作伙伴Vifor Pharma一起，繼續(xù)專注于準(zhǔn)備Korsuva注射液的上市?！?

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

[1] Cara Therapeutics Submits New Drug Application to U.S. Food and Drug Administration for KORSUVA? Injection in Hemodialysis Patients with Moderate-to-Severe Pruritus. Retrieved December 28, 2020, from http://ir.caratherapeutics.com/news-releases/news-release-details/cara-therapeutics-submits-new-drug-application-us-food-and-drug