12月8日在我國(guó)獲批上市的，用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者的貝林妥歐單抗（blinatumomab）就是一種TCE療法。截至目前，貝林妥歐單抗仍是唯一一款獲批的TCE。

TCE的有效劑量比典型抗體低10 000倍以上，但TCE也具有一些局限性，例如劑量限制性毒性、不良的藥代動(dòng)力學(xué)特性和減弱的功效等。其中，全身免疫激活是TCE療法開(kāi)發(fā)需要跨越的主要障礙。

第一代TCE會(huì)引發(fā)全身免疫應(yīng)答，不僅攻擊腫瘤，而且攻擊健康組織，產(chǎn)生的毒性可能會(huì)威脅生命；第二代TCE減少了初始的全身免疫應(yīng)答，但隨著時(shí)間的推移，激活的TCE在體內(nèi)的積累會(huì)導(dǎo)致健康組織中發(fā)生免疫激活。這不僅限制了TCE的開(kāi)發(fā)，而且降低了能安全使用的藥物劑量。

針對(duì)這些限制，Janux開(kāi)發(fā)了一種腫瘤激活T細(xì)胞銜接器（Tumor Activated T Cell Engager，TRACTr）技術(shù)，這一技術(shù)通過(guò)將交叉藥代動(dòng)力學(xué)與腫瘤特異性激活相結(jié)合，能使藥物主動(dòng)累積在腫瘤中，防止藥物在健康組織中積累。

臨床前研究中已證明，TRACTr藥物可達(dá)到較高的安全倍數(shù)，具有與標(biāo)準(zhǔn)TCE相當(dāng)?shù)目鼓[瘤功效，同時(shí)可防止細(xì)胞因子釋放、健康組織毒性和全身免疫激活。 來(lái)源：Janux官網(wǎng) TCE多在血液癌癥中具有突出療效，雖然目前尚無(wú)批準(zhǔn)用于實(shí)體瘤的TCE，但全球正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，約有三分之一是靶向?qū)嶓w瘤的，與CAR-T的比例相似。

Janux公司管線(xiàn)中也有多款靶向?qū)嶓w瘤的藥物正在開(kāi)發(fā)，包括結(jié)直腸癌、胃食管癌、前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌和卵巢癌等。

"與默沙東的合作為我們開(kāi)發(fā)下一代T細(xì)胞銜接器療法提供了重要的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和資源，有望使免疫療法為更多的癌癥患者服務(wù)。"Janux總裁兼CEO David Campbell博士說(shuō)。