12月31日，石藥歐意按4類提交的達沙替尼片上市申請獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為該品種首個通過一致性評價廠家。

達沙替尼屬于酪氨酸激酶抑制劑，可抑制 BCR-ABL 激酶和 SRC 家族激酶以及許多其它選擇性的致癌激酶，包括 c-KIT、ephrin（EPH）受體激酶和 PDGFβ 受體，從而抑制白細胞癌變。達沙替尼目前在國內(nèi)獲批適應(yīng)癥為治療對甲磺酸伊馬替尼耐藥，或不耐受的費城染色體陽性（Ph+）慢性髓細胞白血病（CML）慢性期、加速期和急變期（急粒變和急淋變）成年患者。

達沙替尼由BMS開發(fā)，于2006年首次獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療對伊馬替尼耐藥，或不耐受的費城染色體陽性（Ph+）慢性髓細胞白血?。–ML）慢性期、加速期成年患者。之后又獲批4項新適應(yīng)癥：①治療新確診Ph+CML慢性期成人患者；②對既往治療耐藥或不耐受的Ph+急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)成人患者；③1歲及以上Ph+ CML慢性期的兒童患者；④聯(lián)合化療治療1歲及以上新確診Ph+ ALL兒科患者。達沙替尼原研藥2019年全球銷售額為21.1億美元。

來源：醫(yī)藥魔方NextPharma

2011年8月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)達沙替尼原研藥在國內(nèi)上市，2013年9月正大天晴達沙替尼首仿藥獲批上市，并于2019年12月提交一致性評價申請，現(xiàn)處于“在審批”階段。目前在國內(nèi)僅有BMS原研和正大天晴的首仿上市。

由CDE臨床試驗登記平臺可知，除了正大天晴、石藥歐意登記BE研究以外，南京優(yōu)科已完成BE研究，山東新時代今年登記，目前正在進行中。

其他已上市Bcr-Abl抑制劑還有伊馬替尼、拉多替尼（radotinib ）、普納替尼（ponatinib ）、博舒替尼（bosutinib ）、尼洛替尼（nilotinib ），氟馬替尼，在我國僅有伊馬替尼、尼洛替尼、達沙替尼、氟馬替尼4個Bcr-Abl抑制劑上市。伊馬替尼是首個上市的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑，也是全球首個上市的小分子靶向抗癌藥物。伊馬替尼的上市極大的延長了CML患者的生存期，很快成為了CML的一線用藥，但隨其廣泛應(yīng)用，耐藥也迅速產(chǎn)生，于是達沙替尼等二代BCR-ABL抑制劑應(yīng)運而生。

達沙替尼與BCR-ABL的結(jié)合沒有伊馬替尼那樣嚴格的構(gòu)象要求，因此可以用于除T3151突變外的所有Bcr-Abl激酶突變產(chǎn)生的耐藥。

達沙替尼 VS 伊馬替尼結(jié)合位點

慢性髓性白血?。–ML）是骨髓造血干細胞克隆性增殖形成的惡性腫瘤，占成人白血病的15%，全球年發(fā)病率為1.6/10萬~2/10萬。我國1986至1988年在全國22個?。ㄊ小⒆灾螀^(qū)）46個調(diào)查點進行的全國白血病發(fā)病情況調(diào)查顯示CML的年發(fā)病率為0.36/10萬。此后國內(nèi)幾個地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查顯示CML的年發(fā)病率為0.39/10萬~0.55/10萬。中國CML患者較西方更為年輕化，國內(nèi)幾個地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查顯示CML中位發(fā)病年齡為45~50歲，而西方國家CML的中位發(fā)病年齡為67歲。