Alkermes是一家全面整合的愛爾蘭生物制藥公司，致力于開發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病和腫瘤的創(chuàng)新藥物。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已確認(rèn)收到該公司重新提交的ALKS3831（olanzapine/samidorphan）新藥申請（NDA），這是一款新型、每日一次的非典型抗精神病藥物，用于治療成人精神分裂癥和成人雙相1型障礙。FDA已將新的《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標(biāo)日期指定為2021年6月1日。

FDA將重新提交的報告歸類為對2020年11月發(fā)布的一封完整回應(yīng)函（CRL）的完整二級回復(fù)。當(dāng)時，根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（以下簡稱“FDCA”）第704(a)(4)節(jié)要求，F(xiàn)DA對該公司位于俄亥俄州威明頓工廠的ALKS3831生產(chǎn)記錄進行遠程審查之后，發(fā)布了一封CRL，指出了該工廠與片劑包衣工藝相關(guān)的某些問題，這些問題特定于ALKS3831的某些開發(fā)批次。在Alkermes重新提交NDA后，F(xiàn)DA根據(jù)FDCA第704(a)(4)節(jié)發(fā)布了新的記錄請求，以補充該公司先前提供的信息。CRL和隨后的記錄請求均未對NDA中的臨床或非臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)或提出任何問題，F(xiàn)DA也未要求Alkermes完成任何新的臨床試驗以支持NDA批準(zhǔn)。

Alkermes將繼續(xù)與FDA密切合作，完成對ALKS3831 NDA的審查，并致力于盡快向患者提供ALKS3831。

ALKD3831是由一種新穎的新分子實體samidorphan（新型選擇性μ-阿片受體拮抗劑）和一種已上市抗精神病藥物奧氮平（olanzapine）制成的一種雙層片劑。體重增加和臨床相關(guān)的代謝問題是非典型抗精神分裂藥物常見的副作用。奧氮平是一種有效的抗精神病藥物，但臨床使用受限于其高發(fā)的體重增加。ALKD3831的設(shè)計力圖在提供奧氮平的強力抗精神病療效的同時，降低對體重和新陳代謝的副作用，從而提高治療的安全性。

ALKS3831是一種新型口服非典型抗精神病藥物，每日一次，開發(fā)用于治療精神分裂癥和雙相I型障礙。該藥旨在提供奧氮平（olanzapine）的療效，同時減輕奧氮平引起的體重增加。ALKS3831有4種固定劑量組合，由10mg劑量的samidorphan與不同劑量的奧氮平（5mg、10mg、15mg、20mg）配制而成。

今年10月，美國FDA精神藥物咨詢委員會和藥物安全與風(fēng)險管理咨詢委員會召開會議討論了ALKS3831。委員會共同投票認(rèn)為，samidorphan有意義地減輕了olanzapine引起的體重增加（16票贊成、1票反對），ALKS3831的安全性特征已得到充分描述（13票贊成、3票否定、1票棄權(quán)）。此外，委員會聯(lián)合投票認(rèn)為，藥物標(biāo)簽足以減輕與samidorphan類阿片拮抗劑作用相關(guān)的風(fēng)險（11票贊成、6票反對）。Alkermes公司擬議的藥物標(biāo)簽禁止在阿片依賴或長期使用阿片類藥物的患者中使用ALKS3831，該公司還提出了一項全面的教育計劃，包括向潛在的處方醫(yī)生和藥劑師傳播信息。

ALKD3831 NDA中納入了在精神分裂癥患者中開展的ENLIGHTEN臨床開發(fā)項目（包括2項關(guān)鍵III期研究ENLIGHTEN-1、ENLIGHTEN-2）的數(shù)據(jù)、比較ALKS3831和已上市藥物Zyprexa（奧氮平）藥代動力學(xué)（PK）橋接研究的數(shù)據(jù)，以支持治療精神分裂癥適應(yīng)癥，以及作為單藥或作為鋰或丙戊酸鈉的輔助療法治療雙相I型障礙相關(guān)的躁郁癥或混合發(fā)作、維持治療雙相I型障礙。

ENLIGHTEN-1是一項為期4周的隨機、雙盲III期研究，在正經(jīng)歷急性加重的精神分裂癥患者中開展，比較了ALKS3831相對于安慰劑的抗精神病療效、安全性和耐受性。結(jié)果顯示，研究達到了主要終點：與安慰劑組相比，ALKS3831治療組陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分相對基線顯示出統(tǒng)計學(xué)意義的顯著降低。該研究中還納入了一個奧氮平治療組，但不是為了比較ALKS3831和奧氮平之間的療效或安全性。研究數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，奧氮平治療組在PANSS評分相對基線的變化具有相似的改善。

ENLIGHTEN-2是一項為期6個月的書籍、雙盲III期研究，在病情穩(wěn)定的精神分裂癥患者中開展，評估了ALKS3831與安慰劑對體重的影響。結(jié)果顯示，研究達到了共同主要終點，表明：與奧氮平治療組相比，ALKS3831治療組在治療第6個月時體重從基線開始的平均體重增加百分比較低、在治療第6個月時體重增加≥10%的患者比例較低。（生物谷Bioon.com）

原文出處：FDA Accepts Alkermes' Resubmission of New Drug application for ALKS 3831

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