中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)最新公示，默沙東（MSD）公司開(kāi)發(fā)的艾滋病病毒（HIV）感染治療藥物多拉韋林拉米夫定替諾福韋片的上市申請(qǐng)辦理狀態(tài)已更新為“審批完畢-待制證”，藥品批準(zhǔn)文號(hào)為：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20200066。這意味著這款新藥已經(jīng)在中國(guó)獲批。

根據(jù)NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）早前公示，該申請(qǐng)適應(yīng)癥為：適用于治療HIV-1感染且無(wú)NNRTI（非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑）類(lèi)藥物拉米夫定或替諾福韋耐藥性的既往或現(xiàn)有證據(jù)的成年患者。值得一提的是，此前該三合一HIV新藥（英文商品名：Delstrigo）已在美國(guó)獲批用于治療未接受過(guò)抗病毒療法的成年HIV-1感染患者。

截圖來(lái)源：NMPA官網(wǎng)

多拉韋林拉米夫定替諾福韋片是由多拉韋林100mg，拉米夫定300mg，以及富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg組合形成的固定劑量復(fù)方制劑。其中，拉米夫定（lamivudine）和替諾福韋（tenofovir）均是一種核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通過(guò)阻斷HIV逆轉(zhuǎn)錄酶和乙型肝炎病毒聚合酶發(fā)揮作用。

另一重要成分多拉韋林（doravirine）是由默沙東公司開(kāi)發(fā)的一種每日一次的口服創(chuàng)新非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。它通過(guò)與HIV-1病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合，防止HIV-1病毒將RNA轉(zhuǎn)化為DNA，從而阻斷HIV-1病毒復(fù)制。該藥已于今年11月下旬在中國(guó)獲批上市，用于與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療HIV-1感染且無(wú)NNRTI類(lèi)耐藥的既往或現(xiàn)有證據(jù)的成年患者。

2019年9月，默沙東在中國(guó)遞交多拉韋林拉米夫定替諾福韋片上市申請(qǐng)并獲得CDE受理，該申請(qǐng)隨后被納入優(yōu)先審評(píng)。該三合一療法在抗HIV感染中的臨床效果，此前已在一項(xiàng)名為DRIVE-AHEAD的多中心，含活性對(duì)照，關(guān)鍵性隨機(jī)雙盲臨床3期試驗(yàn)中得以驗(yàn)證。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

在DRIVE-AHEAD研究中，728名未接受過(guò)抗病毒療法的HIV-1患者隨機(jī)接受多拉韋林三合一療法（試驗(yàn)組），或者依非韋倫/恩曲他濱/替諾福韋組合療法（對(duì)照組）的治療。結(jié)果顯示，多拉韋林三合一療法表現(xiàn)出持續(xù)48周的病毒抑制，并且與對(duì)照組相比達(dá)到了非劣效性的主要終點(diǎn)。試驗(yàn)組84%的患者將HIV-1病毒RNA拷貝數(shù)抑制到<50拷貝/毫升（vs 81%）。對(duì)于那些基線病毒載量高的患者，接受多拉韋林三合一療法的患者達(dá)到病毒抑制的比例為77%（vs 74%）。

在安全性方面，試驗(yàn)組因不良事件而終止治療的比率低于對(duì)照組（分別為3％和6％）。臨床常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括頭暈（7％），惡心（5％）和異夢(mèng)（5％）。在接受多拉韋林三合一療法治療的參與者中，超過(guò)2％的受試者沒(méi)有發(fā)生2級(jí)及以上（中度或嚴(yán)重）的不良反應(yīng)。

該研究數(shù)據(jù)證實(shí)了多拉韋林拉米夫定替諾福韋片對(duì)于HIV-1患者的療效和安全性。根據(jù)默沙東早前發(fā)布的新聞稿描述，多拉韋林拉米夫定替諾福韋片的批準(zhǔn)為未接受過(guò)適當(dāng)治療的HIV-1成年患者提供了一種新選擇。此外，這種復(fù)方制劑還可以與多種非抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物共同給藥。

艾滋病是由于HIV感染引起的嚴(yán)重疾病，曾經(jīng)被認(rèn)為是無(wú)藥可治的致命疾病。然而在上世紀(jì)末，隨著雞尾酒療法的建立，艾滋病已經(jīng)成為可控的慢性疾病。盡管目前的療法還不能夠完全治愈HIV感染，但可以顯著降低患者體內(nèi)病毒數(shù)量，維持患者免疫功能，并且防止HIV病毒傳播。通過(guò)抗病毒療法的治療，艾滋病患者能夠達(dá)到與普通人相當(dāng)?shù)念A(yù)期壽命。

我們祝賀默沙東多拉韋林拉米夫定替諾福韋片正式在中國(guó)獲批上市，希望該產(chǎn)品能讓更多HIV感染的患者獲益。