1月5日，羅氏（Roche）集團(tuán)成員基因泰克（Genentech）宣布，其靶向結(jié)合TIGIT的新型癌癥免疫療法tiragolumab獲得美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定（BTD），擬用于聯(lián)合阿替利珠單抗（atezolizumab）一線治療腫瘤PD-L1高表達(dá)且無(wú)EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。Tiragolumab是首個(gè)獲得FDA授予BTD的抗TIGIT分子，本次認(rèn)定基于名為CITYSCAPE的2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。CITYSCAPE試驗(yàn)表明，同時(shí)靶向免疫抑制受體TIGIT和PD-L1，可能通過(guò)潛在放大免疫反應(yīng)來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤活性。

在2020年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布的CITYSCAPE的完整結(jié)果顯示，在平均10.9個(gè)月的隨訪中，與阿替利珠單抗單藥治療相比，聯(lián)合用藥顯示總緩解率（ORR為37% vs 阿替利珠單抗單藥治療的21%）得到改善，疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)（無(wú)進(jìn)展生存期PFS）降低42%。一項(xiàng)在高水平PD-L1（腫瘤比例評(píng)分TPS≥50%）人群中開(kāi)展的探索性分析顯示，與阿替利珠單抗單藥治療相比，ORR具有臨床意義（66% vs 24%），與阿替利珠單抗單藥治療的4.11個(gè)月相比，未達(dá)到中位PFS（HR=0.30，95%CI：0.15-0.61）。

BTD的認(rèn)定旨在加速治療嚴(yán)重或危及生命疾病藥物的開(kāi)發(fā)和審評(píng)，初步證據(jù)表明其可能表現(xiàn)出相對(duì)于現(xiàn)有療法的實(shí)質(zhì)性改善。這標(biāo)志著基因泰克藥品組合的第37個(gè)BTD。

TIGIT（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains），全稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白，是主要在T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。PD-L1也是在免疫系統(tǒng)抑制中發(fā)揮作用的蛋白質(zhì)。用tiragolumab和阿替利珠單抗同時(shí)阻斷這兩個(gè)通路有可能通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體對(duì)癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)來(lái)增加抗腫瘤活性。以這種方式靶向多個(gè)免疫通路有可能在之前癌癥免疫療法進(jìn)展的基礎(chǔ)上再接再厲，擴(kuò)展到疾病的早期階段，并在高度未滿足需求的領(lǐng)域提供新的治療選擇。

Tiragolumab是一款全人源化單克隆抗體，靶向結(jié)合于免疫細(xì)胞上的蛋白受體TIGIT。Tiragolumab作為免疫放大器發(fā)揮作用，通過(guò)潛在增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)。通過(guò)與TIGIT結(jié)合，tiragolumab阻斷其與一種名為脊髓灰質(zhì)炎病毒受體（PVR，或CD155）的蛋白的相互作用，該蛋白可以抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)。阻斷TIGIT和PD-L1可能協(xié)同實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞的再活化，增強(qiáng)自然殺傷（NK）細(xì)胞的抗腫瘤活性。

基因泰克正在廣泛的開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中調(diào)查tiragolumab的潛力，該項(xiàng)目建立在阿替利珠單抗觀察到的獲益的基礎(chǔ)上，同時(shí)擴(kuò)展到疾病的早期階段和未滿足需求的新領(lǐng)域。這包括在轉(zhuǎn)移性NSCLC（SKYSCRAPER-01和SKYSCRAPER-06）和小細(xì)胞肺癌（SKYSCRAPER-02）中進(jìn)行的隨機(jī)化試驗(yàn)；以及在疾病早期階段對(duì)tiragolumab的探索，包括3期NSCLC（SKYSCRAPER-03）和局部晚期食管癌（SKYSCRAPER-07）。同時(shí)tiragolumab也正在轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（SKYSCRAPER-08）和宮頸癌（SKYSCRAPER-04）中進(jìn)行研究，并在其他腫瘤類(lèi)型中進(jìn)行早期試驗(yàn)。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進(jìn)展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。