在某些情況下，肺部的免疫細胞或會加速病毒的攻擊；近日，一項刊登在國際雜志Immunity上的研究報告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了肺部中名為巨噬細胞的免疫細胞發(fā)育的分子機制以及其中哪些免疫細胞或會成為嚴重肺部疾病發(fā)生的幕后黑手，相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助開發(fā)治療諸如COVID-19等疾病的新型療法。

肺部的結(jié)構(gòu)往往會使其暴露在空氣和血液的病毒和細菌中。巨噬細胞是一種特殊的免疫細胞，其能保護肺部免受此類攻擊；但在某些情況下，肺部中的巨噬細胞或會導(dǎo)致嚴重肺部疾病的發(fā)生，比如慢阻肺（COPD）和COVID-19等。截至目前為止，科學(xué)家們對人類肺部巨噬細胞的發(fā)育機制研究非常有限。

巨噬細胞有著不同的起源和發(fā)展，其中從白細胞、單核細胞等細胞分為遺傳決定的主要類型。在人類機體中，其中兩種是經(jīng)典的CD14+ 單核細胞和非經(jīng)典的CD16+ 單核細胞。這項研究中，研究人員利用一種新型模型直接在活體肺組織中研究了肺部巨噬細胞的發(fā)育，他們將模型與RNA測序技術(shù)（一種研究單一細胞中基因活性的技術(shù)）相結(jié)合進行研究，揭示了血液中的單核細胞如何轉(zhuǎn)變?yōu)槿祟惙尾烤奘杉毎?

研究者Tim Willinger說道，這項研究中，我們揭示了經(jīng)典的單核細胞能夠遷移到氣管和肺部組織并轉(zhuǎn)化為巨噬細胞來保護肺部的健康和功能，此外我們還識別出了一種名為HLA-Drhi的單核細胞，其是血液單核細胞和氣管巨噬細胞之間的一種中間型的免疫細胞；這些HLA-Drhi單核細胞能夠離開血液循環(huán)并遷移到肺部組織中。然而，非經(jīng)典的單核細胞能夠發(fā)育成為肺部中許多血管中的巨噬細胞，其并不會遷移到肺部組織中。

肺部中特定的巨噬細胞或與多種嚴重肺部疾病的發(fā)生相關(guān)聯(lián)，比如在呼吸道感染中，肺部中的單核細胞會發(fā)育成為巨噬細胞，從而就能幫助抵御細菌和病毒；但特定類型的巨噬細胞或會促進機體出現(xiàn)嚴重的炎癥和感染。在SARS-COV-2引發(fā)的感染中，研究者發(fā)現(xiàn)，保護性的抗炎巨噬細胞或會被來自血液單細胞的促炎性肺部巨噬細胞所替代。在其它研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，這些血液單核細胞衍生的巨噬細胞的存在或與COVID-19患者的疾病嚴重程度直接相關(guān)，同時也與其肺部損傷的范圍有關(guān)。重癥COVID-19患者的血液中HLA-Drhi單核細胞的水平往往較低，主要是因為其會從血液中遷移到肺部組織中，考慮到其在快速炎癥反應(yīng)中的重要作用，研究者指出，未來開發(fā)新型療法的重點或許應(yīng)關(guān)注炎性巨噬細胞以及單核細胞，以便能降低重癥COVID-19患者的肺部損傷和死亡率。

原始出處：

Elza Evren，Emma Ringqvist，Kumar Parijat Tripathi, et al. Distinct developmental pathways from blood monocytes generate human lung macrophage diversity, Immunity (2020). DOI:10.1016/j.immuni.2020.12.003

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