近日，一項新研究通過蛋白質(zhì)組學分析方法確定了頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）中的三種分子亞型，可能會提供新的見解，以匹配針對癌癥患者的針對特定癌癥的有效療法。該研究由貝勒醫(yī)學院，約翰·霍普金斯大學和美國國家癌癥研究所的臨床蛋白質(zhì)組學腫瘤分析聯(lián)合會（CPTAC）領(lǐng)導，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Cancer Cell》雜志上。

研究人員分析了108例人類乳頭瘤病毒陰性HNSCC腫瘤中的蛋白質(zhì)，磷酸化位點和信號通路，以了解遺傳畸變?nèi)绾悟?qū)動腫瘤行為和對治療的反應(yīng)。當前，有幾種FDA批準的HNSCC治療方法，包括一種表皮生長因子受體（EGFR）單克隆抗體（mAb）抑制劑和兩種PD-1抑制劑，但反應(yīng)率中等。在這項研究中，研究人員旨在找出為什么某些患者對某些治療有反應(yīng)，以使患者更好地適應(yīng)適當?shù)闹委熯^程。

“我們發(fā)現(xiàn)了頭頸部鱗狀細胞癌的三種亞型，每種亞型可能是不同類型療法的良好候選者——EGFR抑制劑，CDK抑制劑或免疫療法。 我們還鑒定了可用于將患者與有效療法或臨床試驗相匹配的候選生物標志物?！?

西妥昔單抗是一種EGFR mAb藥物，于2006年被FDA批準為HNSCC的首個靶向療法，但是這種療法的成功率很低。此外，EGFR擴增或過表達不能預測對EGFR mAb的反應(yīng)。在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，EGFR配體而非EGFR本身是EGFR途徑激活的限制因素。當配體低時，即使EGFR蛋白高度過表達，也不會觸發(fā)下游途徑。

“我們建議將EGFR配體用作生物標志物，而不是EGFR擴增或過表達，以幫助選擇用于EGFR單克隆抗體治療的患者，”EGFR高水平表達的腫瘤不一定具有高水平的EGFR配體，這可能是其對EGFR mAb治療缺乏反應(yīng)的原因?！痹撔〗M通過分析先前發(fā)布的來自患者異種移植模型的數(shù)據(jù)和一項臨床試驗，證實了這一假設(shè)。

此外，研究小組追蹤了一個關(guān)鍵的腫瘤抑制因子Rb（視網(wǎng)膜母細胞瘤），發(fā)現(xiàn)了一個驚人的發(fā)現(xiàn)，表明Rb的磷酸化狀態(tài)可能更好地指示患者對CDK4 / 6抑制劑治療的反應(yīng)。研究表明，調(diào)節(jié)CDK4 / 6活性的基因中的許多突變對于激活CDK4 / 6既不是必需的也不是足夠的。該團隊發(fā)現(xiàn)，通過Rb磷酸化測量可以最好地測量CDK4活性，從而在CDK抑制劑臨床試驗中確定了潛在的患者選擇方法。

資訊出處：Proteogenomics offers insight to treating head and neck squamous cell carcinoma

原始出處：Chen Huang et al. Proteogenomic insights into the biology and treatment of HPV-negative head and neck squamous cell carcinoma. < font-style: italic;">Cancer Cell. DOI: doi.org/10.1016/j.ccell.2020.12.007