隨著人類年齡增長(zhǎng)，機(jī)體器官的功能會(huì)逐漸衰退。盡管過去很多研究都分析了衰老對(duì)機(jī)體、大腦和認(rèn)知力的影響，但加速或減緩這些效應(yīng)的神經(jīng)性機(jī)制和環(huán)境因素，目前研究人員知之甚少。眾所周知，免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)在控制機(jī)體多種器官功能上扮演著重要角色，此外，此前研究結(jié)果表明，這兩大系統(tǒng)都會(huì)在機(jī)體衰老過程中發(fā)生顯著的變化。神經(jīng)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，隨著神經(jīng)系統(tǒng)的老化，人體控制免疫反應(yīng)的方式也會(huì)隨之發(fā)生變化，盡管如此，研究人員仍然并不清楚神經(jīng)系統(tǒng)的衰老如何影響機(jī)體的免疫反應(yīng)，以及由此對(duì)大腦功能所產(chǎn)生的影響。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Neuroscience上的研究報(bào)告中，來自首都醫(yī)學(xué)大學(xué)和天津醫(yī)科大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究分析了免疫反應(yīng)對(duì)衰老大腦所產(chǎn)生的可能性影響；研究結(jié)果表明，衰老大腦中成神經(jīng)細(xì)胞（neuroblasts，比如來自神經(jīng)纖維衍生的胚胎細(xì)胞等）的退化會(huì)增加自然殺傷性細(xì)胞（NK細(xì)胞）的毒性作用，從而就會(huì)損傷大腦的神經(jīng)發(fā)生和認(rèn)知功能，NK細(xì)胞是一類屬于人類機(jī)體免疫系統(tǒng)的血液細(xì)胞類型。

研究者Qiang Liu說道，在機(jī)體衰老過程中，系統(tǒng)性的炎癥往往會(huì)增加，但免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)對(duì)衰老大腦的潛在影響我們并不清楚。這項(xiàng)研究旨在理解為何在機(jī)體衰老過程免疫細(xì)胞會(huì)在大腦中積累，以及免疫細(xì)胞影響衰老大腦組織再生和認(rèn)知的程度到底是怎樣的。文章中，研究人員分析了來自衰老的人類機(jī)體和小鼠機(jī)體的大腦組織，為了調(diào)查免疫反應(yīng)對(duì)神經(jīng)發(fā)生和認(rèn)知功能的影響效應(yīng)，研究人員利用了一系列技術(shù)進(jìn)行研究。

Liu指出，我們利用了單細(xì)胞測(cè)序、譜系追蹤和流式細(xì)胞技術(shù)來測(cè)定免疫細(xì)胞的特性，隨后，我們還通過對(duì)組織切片進(jìn)行免疫染色來評(píng)估大腦神經(jīng)發(fā)生的進(jìn)程，最終，我們還進(jìn)行了一項(xiàng)行為評(píng)估來分析免疫反應(yīng)對(duì)大腦認(rèn)知功能的影響。研究者在衰老人類和小鼠的大腦中的特定區(qū)域（比如齒狀回神經(jīng)性生境區(qū)域）觀察到了NK細(xì)胞的積累，這些細(xì)胞的居于性擴(kuò)張使其能夠變得越來越豐富，以至于其數(shù)量會(huì)大大超過其它類型的免疫細(xì)胞。

齒狀回區(qū)域中的成神經(jīng)細(xì)胞能夠表現(xiàn)出一系列分泌相關(guān)的特性，而這些特征來源于特定遺傳結(jié)構(gòu)與環(huán)境之間的相互作用（比如所謂的分泌表型），從而就會(huì)增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性以及監(jiān)督功能，最終還會(huì)導(dǎo)致衰老大腦中NK細(xì)胞對(duì)成神經(jīng)細(xì)胞的消除。研究者指出，在正常的大腦衰老過程中，諸如NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞會(huì)損傷神經(jīng)發(fā)生和認(rèn)知功能，而免疫調(diào)節(jié)的靶向性免疫細(xì)胞（在老化大腦中積累）則能被用來改善衰老人群的大腦認(rèn)知功能。

最后研究者表示，衰老大腦中NK細(xì)胞的積累或損傷大腦中形成神經(jīng)元的過程，即神經(jīng)發(fā)生過程。未來研究人員還將基于本文研究結(jié)果開發(fā)能改善老年人群認(rèn)知功能的新型有效療法。目前研究者正在優(yōu)化本文中所開發(fā)的方法來調(diào)節(jié)大腦中的免疫反應(yīng)，他們旨在未來能夠改善衰老人群大腦的認(rèn)知功能。

原始出處：

Wei-Na Jin, Kaibin Shi, Wenyan He, et al. Neuroblast senescence in the aged brain augments natural killer cell cytotoxicity leading to impaired neurogenesis and cognition. Nature Neuroscience(2020). DOI:10.1038/s41593-020-00745-w