祐和醫(yī)藥今日宣布其CD40抗體（YH003）聯(lián)合君實生物抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益^®）在澳洲I期臨床研究劑量遞增階段顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性。一位代號為1001003 的68歲女性眼部黑色素瘤肝轉(zhuǎn)移受試者，在既往接受Nivolumab一個周期進展，Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)用治療一個周期又進展后，于2020年10月19日入組本研究YH003 的0.1mg/kg劑量組。在YH003單藥治療一個周期（21天/周期）后，與特瑞普利單抗注射液（Toripalimab） 240mg聯(lián)合治療，截止2021年1月7日，該受試者已經(jīng)接受4個周期共12周的研究藥物治療，治療后第10周影像學(xué)評估總體應(yīng)答為部分緩解（Partial Response），其靶病灶直徑總和較基線縮小38.5%，未觀察到劑量限制性毒性(DLT)事件，未發(fā)生與研究藥物相關(guān)的不良事件。此項名為YH003002的臨床研究旨在評估CD40 (YH003) 聯(lián)合特瑞普利單抗在澳洲實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步療效。

YH003是一款靶向CD40的人源化激動型抗體，通過特異性結(jié)合CD40受體，促進抗原提呈細胞的活化，正向調(diào)控抗腫瘤T細胞的效應(yīng)活性。迄今為止的研究顯示CD40的激活是一個腫瘤免疫療法的關(guān)鍵調(diào)節(jié)點，可以將缺乏免疫細胞浸潤的冷腫瘤有效轉(zhuǎn)化為對腫瘤免疫療法有良好反應(yīng)的熱腫瘤。在臨床前抗體篩選階段，祐和醫(yī)藥充分利用百奧賽圖自主研發(fā)的CD40人源化小鼠上的腫瘤模型，快速在小鼠體內(nèi)篩選到完全抑制腫瘤生長的單克隆抗體。無論是單藥還是與抗PD-1單抗藥物聯(lián)合使用，YH003在小鼠體內(nèi)對多種腫瘤模型都表現(xiàn)出了強大的抗腫瘤效果。小鼠藥效學(xué)研究表明，YH003顯著增加了腫瘤浸潤細胞中的抗腫瘤T細胞的比例。重要的是，不管是在小鼠還是猴體內(nèi)，YH003即使是在很高的劑量下，仍體現(xiàn)了很好的安全性。

對此，百奧賽圖董事長兼祐和醫(yī)藥CEO沈月雷博士表示，“我們非常高興能在澳洲順利推進的這項臨床研究中看到患者出現(xiàn)腫瘤靶病灶部分緩解。我們將加快開發(fā)速度，與君實生物一起盡早在中國啟動聯(lián)合試驗并為中國患者帶來有效的創(chuàng)新產(chǎn)品。自2020年5月份以來，我們?nèi)齻€自主研發(fā)的產(chǎn)品推進到臨床階段并先后在澳洲篩選首例病人成功。YH001（CTLA4）聯(lián)合PD-1藥物的澳洲I期臨床研究于去年5月完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥；第二個澳洲臨床試驗YH002(OX40) 于去年6月完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。去年7月份，我們在腫瘤免疫治療方向的重要基石YH003也完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。短短3個月時間達成了公司的好幾個重要里程碑。目前這三個產(chǎn)品的一期臨床研究進展順利，并開始爬坡到了有效劑量。這也標(biāo)志著百奧賽圖/祐和醫(yī)藥從一個臨床前公司成功轉(zhuǎn)型為一個臨床階段的創(chuàng)新藥公司?！?

關(guān)于YH003002澳洲I/II期臨床研究

本研究是一項評價YH003聯(lián)合特瑞普利單抗注射液治療晚期實體瘤受試者的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)的多中心、開放性、I/II期劑量遞增和隊列擴展研究。本研究分為兩個部分，第一部分是劑量遞增部分，主要目的是評估YH003聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期實體瘤受試者的安全性、耐受性、初步療效和藥代動力學(xué)特征。第二部分是隊列擴展部分，主要目的是評估YH003與特瑞普利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合化療治療晚期不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和胰腺導(dǎo)管腺癌的初步抗腫瘤療效。

研究設(shè)計：第一部分劑量遞增階段，按照“3+3”劑量遞增原則進行劑量爬坡，以0.03mg/kg為起始劑量，依次按照0.1, 0.3, 1.0 和 3.0 mg/kg共5個劑量水平進行劑量遞增。第二部分?jǐn)U展階段將包括3個平行隊列，分別是PD-1/L1 +/- CTLA-4治療失敗的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤， 接受一線化療出現(xiàn)疾病進展的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌和未接受過全身治療的局部晚期不可切除或者轉(zhuǎn)移性的胰腺癌。每個隊列入組20例受試者，受試者將接受II期推薦劑量（RP2D）YH003與特瑞普利單抗+/-化療聯(lián)合治療，以評估YH003聯(lián)合治療的療效和安全性/耐受性。

關(guān)于拓益^®（特瑞普利單抗注射液）

拓益^®（特瑞普利單抗注射液）作為我國批準(zhǔn)上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品獲批的第一個適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，并獲得2019年和2020年版《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）黑色素瘤診療指南》推薦。2020年4月，拓益^®適用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療的新適應(yīng)癥上市申請獲得國家藥監(jiān)局受理。2020年5月，拓益^®適用于既往接受系統(tǒng)治療失敗或不可耐受的局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療的新適應(yīng)癥上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。2020年7月，上述兩項新適應(yīng)癥上市申請已被國家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評程序。2020年9月，拓益^®用于治療鼻咽癌獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局突破性療法認定。2020年12月，拓益^®成功通過國家醫(yī)保談判，被納入新版目錄。

拓益^®自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)證的療效和安全性，與國內(nèi)外頂尖創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進行當(dāng)中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際最先進水平的腫瘤免疫治療。

注：原文有刪減