2021年01月08日（星期五），中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)官網(wǎng)發(fā)布公開征求《藥包材等同性/可替代性評(píng)價(jià)指南》（征求意見稿）的通知，征求意見截止日期為2021年02月09日，這是國(guó)內(nèi)專門針對(duì)藥包材等同性/可替代性評(píng)價(jià)起草的指導(dǎo)性文件，本文為大家梳理了藥包材變更難點(diǎn)和等同性評(píng)價(jià)實(shí)施關(guān)鍵點(diǎn)，可供藥包材企業(yè)提供變更研究的基礎(chǔ)研究思路和基本評(píng)估原則，也可為藥企開展藥包材變更評(píng)估提供參考。

一、藥包材變更管理的難點(diǎn)

藥包材是指采用相同或相似的生產(chǎn)工藝和材料，具有相同或相似功能的產(chǎn)品，包括不同的型號(hào)和規(guī)格，是藥品不可缺少的組成部分，它伴隨著藥品的生產(chǎn)、流通和使用全過(guò)程，因此藥包材對(duì)于保證藥品的安全性、有效性起著重要的作用。

近年來(lái)，隨著我國(guó)藥品改革，藥包材的相應(yīng)監(jiān)管模式也在發(fā)生著巨大變化，我國(guó)藥包材監(jiān)管模式從"注冊(cè)管理制度"改革為"關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度"。

在藥包材關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度中，藥品上市許可持有人是產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人。但這并不意味著藥包材生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任變輕了，在配合藥品上市許可持有人研究、提高產(chǎn)品質(zhì)量方面，藥包材生產(chǎn)企業(yè)的角色不容缺位。關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度給藥品上市許可持有人和藥包材生產(chǎn)企業(yè)提供了合作和技術(shù)交流的機(jī)會(huì)，從而更好地確保藥品質(zhì)量和用藥安全，在這個(gè)過(guò)程中，包材企業(yè)同樣要對(duì)制劑企業(yè)負(fù)責(zé)，管控好藥包材的變更，與制劑企業(yè)一道采取科學(xué)的評(píng)估手段，避免藥包材的變更給藥物帶來(lái)不良影響。

我國(guó)目前藥包材企業(yè)小而散亂，質(zhì)量意識(shí)不足，各地包材企業(yè)能力不一，而各地監(jiān)管也存在尺度的偏差。因此需要中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)等組織推出與共同審評(píng)制度相關(guān)的配套法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)指導(dǎo)文件，比如出臺(tái)《藥包材等同性/可替代性評(píng)價(jià)指南》等。

二、藥包材變更等同性評(píng)價(jià)實(shí)施關(guān)鍵點(diǎn)

2.1 適用范圍

2.2 藥包材的等同評(píng)價(jià)與判定原則

藥包材等同性是指已上市藥品發(fā)生包裝材料和容器的變更或藥包材生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)制造過(guò)程中發(fā)生技術(shù)類變更時(shí)，變更前后的藥包材的質(zhì)量屬性一致性，即風(fēng)險(xiǎn)可接受程度一致性。

藥包材的質(zhì)量屬性包括安全性、保護(hù)性、功能性、相容性，即藥包材的適用性。藥包材的等同性評(píng)價(jià)作為一種技術(shù)工具，應(yīng)用于通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和/或相關(guān)法規(guī)性文件所確認(rèn)的研究驗(yàn)證。這些研究驗(yàn)證，適用時(shí)，一般包括如上所述的藥包材保護(hù)性關(guān)鍵性能的等同性評(píng)價(jià)、功能性關(guān)鍵性能的等同性評(píng)價(jià)、其它適用的質(zhì)量特性等同性評(píng)價(jià)、生物學(xué)評(píng)價(jià)等同性評(píng)價(jià)、相容性相關(guān)等同性評(píng)價(jià)等。

2.3 藥包材等同性評(píng)價(jià)流程

藥包材等同性評(píng)價(jià)是基于風(fēng)險(xiǎn)管理理念，為減少不必要的實(shí)驗(yàn)，對(duì)已上市藥品包裝材料和容器的變更或藥包材的技術(shù)類變更所進(jìn)行的評(píng)價(jià)。

藥包材等同性評(píng)價(jià)方案宜首先考慮相關(guān)法規(guī)性文件、技術(shù)指南/指導(dǎo)原則、標(biāo)準(zhǔn)等要求。其次，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理理念，采用相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)和工具，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所形成的制造商內(nèi)部變更管理文件也是等同性研究的重要參考。藥包材等同性評(píng)價(jià)參考的流程圖如下：

參考文獻(xiàn)

[1] www.cnppa.org

作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。