國家市場監(jiān)督總局上周發(fā)文排查非法經(jīng)營煙酰胺單核酸（NMN），指出NMN在中國不能作為藥品、保健品、或食品經(jīng)營。NMN是NAD+的生物合成前體，早期基礎研究表明NAD+供應不足不僅可能引起細胞衰老、而且可能造成組織衰退。三年前《細胞》的一篇文章顯示NMN可以恢復小鼠肌肉血管密度和運動能力，而毛細血管密度下降和組織供血不足是衰老一個重要標志。所以有部分科學家認為補充NMN可以延年益壽，NMN也成為一個熱門保健食品。但目前NMN尚無臨床試驗證據(jù)顯示能夠延長壽命或改進生活質量、安全性也未知，所以不能作為長壽藥使用。

藥源解析

有趣的是上周MIT的科學家在《分子細胞》雜志發(fā)表一篇有關NAD+的文章、解釋一個令學術界困惑了100年的瓦氏效應，即腫瘤雖然超速增長需要很多能量但卻選用了能量產(chǎn)出效率較低的糖解作用。任何最后勝出的生物學決定都是平衡各種利弊的綜合決定，以前對瓦氏效應的解釋是雖然糖解能量產(chǎn)出效率低、但可以產(chǎn)生大量細胞復制所需原材料，所以可以最大化腫瘤繁殖。MIT這個研究則發(fā)現(xiàn)腫瘤需要大量NAD+用于氧化還原反應，有氧代謝的ATP與NAD+是偶聯(lián)在一起的。所以如果以ATP為中心則不能保證NAD+供給，而糖解更更能平衡供給ATP和NAD+。這個研究也說明阻斷NAD+可能成為一個腫瘤治療策略。

NAD+既能促進腫瘤增長又能延年益壽顯然有點自相矛盾。從生物學角度講細胞的長生不老與人體的長生不老有著本質的區(qū)別，長生不老的細胞更經(jīng)常與腫瘤聯(lián)系在一起。細胞如果增長失控雖然局部生存占優(yōu)、但對宿主的整體健康是有害的，這也是為什么雖然理論上增值更快的腫瘤細胞與正常細胞爭奪地盤占有優(yōu)勢、細胞都應該希望早變異早超升，但多數(shù)人并沒有腫瘤的原因之一。人體在漫長的演化過程中制定了限制細胞無序增生的三大紀律、八項注意，如免疫監(jiān)控、抑癌基因、DNA修復等機制。NAD+現(xiàn)在的生理水平也不是拍腦門定的。

演化過程中物種選擇的主要壓力是傳宗接代，一切生物功能的優(yōu)化都是以繁殖下一代成功率為核心目的、長壽并非一個主要評價指標。完成傳宗接代后個體對整個物種的影響已經(jīng)微乎其微，所以這以后的細胞行為主要依賴生命早期制定的紀律約束，即使有非分之想也不會有新的自然選擇家法伺候?，F(xiàn)代醫(yī)學是擴展演化制定的法律法規(guī)，希望通過技術干預繼續(xù)保持完成傳宗接代個體的細胞、組織對個體生存的責任感。如腫瘤治療引導細胞能繼續(xù)以大局為重、不要為了局部增長犧牲宿主的生存優(yōu)勢，長壽藥則是為了延長細胞在個體繁衍前的狀態(tài)。NAD+只是無數(shù)干預技術中的一個。

但生物體的復雜性令從改變細胞狀態(tài)預測整體功能幾乎沒有可能，而藥物治療也不能采取適者生存的粗暴方式。NAD+確實在細胞水平對細胞功能很重要，但是NAD+如果落到心術不正的細胞手中反而會縮短宿主壽命。事實上腫瘤細胞為獲得更多NAD+犧牲了效率更高的有氧代謝， NMN到底是延長正常細胞的壽命還是是給腫瘤遞刀子需要更多的基礎和臨床研究。