在膀胱癌患者中，化療效果部分取決于人體免疫系統(tǒng)對惡性腫瘤的反應(yīng)。這是來自德國柏林夏里特醫(yī)學院和柏林衛(wèi)生研究所的一個科學家團隊在一項新的研究中得出的結(jié)論。這一發(fā)現(xiàn)可用于預(yù)測治療成功率，并可能提高膀胱癌患者的生存率。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年1月13日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“The intratumoral CXCR3 chemokine system is predictive of chemotherapy response in human bladder cancer”。論文通訊作者為柏林夏里特醫(yī)學院的Michael Schmück-Henneresse博士。

膀胱癌是德國最常見的十種癌癥之一，也是男性最常見的五種癌癥之一。在德國全國范圍內(nèi)，每年約有3萬人受到這種疾病的影響。這種癌癥一旦侵入膀胱壁內(nèi)的肌肉層，它的擴散（轉(zhuǎn)移）風險特別高。對于非轉(zhuǎn)移性肌肉浸潤性膀胱癌患者來說，治療方法通常包括手術(shù)切除膀胱。根據(jù)目前的專業(yè)指南，患者在手術(shù)前必須接受化療；他們接受的化療藥物將靶向癌癥中快速生長的細胞。這種“新輔助”化療的目的是在手術(shù)前縮小腫瘤，以減少復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移的風險。然而，在超過50%的患者中，化療不會使腫瘤縮小。這些患者不僅不能從新輔助化療中獲益，而且還失去了寶貴的時間，從而使得這種癌癥會繼續(xù)生長和轉(zhuǎn)移。

在這項新的研究中，Schmück-Henneresse及其團隊發(fā)現(xiàn)了一種區(qū)分哪些膀胱癌患者會從化療中獲益和哪些膀胱癌患者不會獲益的方法。他們發(fā)現(xiàn)，膀胱癌患者在治療開始前的免疫系統(tǒng)狀態(tài)是關(guān)鍵。只有當癌組織中含有大量稱為CXCL11和CXCR3alt的兩種特殊免疫系統(tǒng)成分時，隨后的化療才被證明是有效的。

Schmück-Henneresse博士說，“在實驗室中測量這兩種成分的過程相對簡單，只需要收集的活檢樣本來診斷這種癌癥。這種技術(shù)上簡單的方法將使我們有可能在診斷時預(yù)測特定患者化療成功的可能性。如果新輔助化療不太可能成功，就可以完全放棄這種治療，直接轉(zhuǎn)入膀胱癌的手術(shù)切除。這種個性化的方法不僅可以讓患者免去無效化療的副作用，還可能會增加患者的生存機會。不過，我們的結(jié)果還需要通過進一步的獨立研究來證實，才能實現(xiàn)測量CXCL11和CXCR3alt成為膀胱癌患者的一種治療標準。”

作為這項研究的一部分，該團隊研究了來自20名在瑞典于默奧大學完成化療的肌肉浸潤性膀胱癌患者的腫瘤樣本。追溯到治療開始前，這些樣本是由Amir Sherif博士和他的團隊在診斷性細胞鏡檢查程序中收集的。這些研究人員確定了活檢組織中存在哪些免疫信使分子，以及腫瘤內(nèi)的免疫細胞正在產(chǎn)生哪些受體（實際上是這些免疫信使的“接受者”）。對于每一種鑒定出的成分，他們測試了這些成分存在的數(shù)量與治療成功率之間是否有聯(lián)系。結(jié)果證實，信使分子CXCL11和受體CXCR3alt與治療成功率存在關(guān)聯(lián)。只有當腫瘤組織內(nèi)的免疫細胞吸引物CXCL11含量特別高，并且稱為T細胞的特定免疫系統(tǒng)細胞產(chǎn)生相應(yīng)的CXCR3alt受體時，化療才會產(chǎn)生效果。隨后，他們利用“癌癥基因組圖譜”的現(xiàn)有數(shù)據(jù)對他們的觀察結(jié)果進行了研究。他們的對比證實在總共68名接受過化療的膀胱癌患者中，腫瘤組織中含有大量CXCL11的患者更可能存活。

論文第一作者、柏林夏里特醫(yī)學院醫(yī)學免疫學研究所博士生Tino Vollmer解釋說，“信號分子CXCL11吸引特定的T細胞進入腫瘤組織，在那里促進它們增殖并對抗癌癥?；熕坪踔С稚眢w自身對抗腫瘤，這可能是因為由此產(chǎn)生的癌組織的降解使T細胞更容易入侵它?！泵庖呦到y(tǒng)對治療結(jié)果的影響與已有的科學共識直接矛盾，后者認為化療藥物的作用僅僅是由于它抑制癌細胞分裂和復(fù)制的能力。Vollmer說，“與其他研究一起，我們的研究展示了免疫系統(tǒng)積極參與對抗腫瘤的重要性?！?

作為下一步，這些研究人員計劃研究是否可以使用細胞療法來激活免疫系統(tǒng)對膀胱癌反應(yīng)微弱的患者的T細胞。為此，他們希望從這些患者身上采集T細胞，在實驗室中給它們裝上合成的CXCR3alt受體，然后將它們重新引入這些患者體內(nèi)。他們還將研究同樣的方法是否可用于治療其他癌癥。

此外，他們計劃推進個性化化療在膀胱癌患者中的應(yīng)用。為了實現(xiàn)這一目標，他們打算使用一種稱為“預(yù)測效度（predictive validation）”的過程來測試這兩種免疫系統(tǒng)成分（CXCL11和CXCR3alt）的預(yù)測能力，這將涉及到對歐洲多家醫(yī)院的肌肉浸潤性膀胱癌患者的獨立群體進行研究。Schmück-Henneresse博士說，“如果該方法的預(yù)測可靠性得到證實，對患者免疫狀態(tài)的分析可以成為支持膀胱癌治療決策的常規(guī)工具?！?

參考資料：

1.Tino Vollmer et al. The intratumoral CXCR3 chemokine system is predictive of chemotherapy response in human bladder cancer. Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abb3735.

2.Bladder cancer—when to use chemotherapy

https://medicalxpress.com/news/2021-01-bladder-cancerwhen-chemotherapy.html