近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Science Advances上的研究報(bào)告中，來自美國(guó)威斯達(dá)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種在血細(xì)胞發(fā)育期間能開啟和關(guān)閉特殊基因表達(dá)的蛋白—EGR1（早期生長(zhǎng)應(yīng)答因子1，Early Growth Response 1）或能抑制巨噬細(xì)胞中促炎性基因的表達(dá)。作為保護(hù)機(jī)體抵御病原體功能的一部分，巨噬細(xì)胞在炎癥的開啟、維持和消退過程中扮演著重要的角色，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助科學(xué)家們深入理解巨噬細(xì)胞是如何在炎癥郭晨過重啟動(dòng)和失活的，這對(duì)于機(jī)體許多正常和病理學(xué)狀況是非常重要的。

研究者Alessandro Gardini教授說道，通過深入理解EGR1的角色，我們就能闡明巨噬細(xì)胞成熟的基本過程，這對(duì)于機(jī)體免疫反應(yīng)的許多反應(yīng)都非常必要，包括炎癥過程等；本文研究結(jié)果表明，EGR1能扮演巨噬細(xì)胞炎癥的主要調(diào)節(jié)子。巨噬細(xì)胞是一類特殊的免疫細(xì)胞，其能消滅外來的病原體、細(xì)胞碎片和癌細(xì)胞等，其從骨髓的祖細(xì)胞中的多步成熟過程需要關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的協(xié)調(diào)作用，從而來調(diào)節(jié)特定基因的表達(dá)，EGR1就是其中一種因素，但其功能目前并不明確。

為了對(duì)組織損傷和感染產(chǎn)生響應(yīng)，免疫系統(tǒng)中的單核細(xì)胞就會(huì)離開血液浸潤(rùn)到組織中，在組織中其就會(huì)經(jīng)歷精細(xì)化的發(fā)育程序并成熟為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞擁有能吞噬病原體、促進(jìn)機(jī)體炎癥并引發(fā)病原體特異性免疫反應(yīng)的能力。目前研究人員并未完全闡明巨噬細(xì)胞成熟背后的分子機(jī)制，在早期單核細(xì)胞發(fā)育過程中發(fā)揮作用的相同一套轉(zhuǎn)錄因子被認(rèn)為與參與到了單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變的過程中。

文章中，研究者Gardini及其同事利用了一種新型模型在體外重現(xiàn)了單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的分化過程，同時(shí)還對(duì)該過程中EGR1的角色進(jìn)行了系統(tǒng)性的基因組分析；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與祖細(xì)胞分化為單核細(xì)胞不同的是，EGR1在晚期分化的巨噬細(xì)胞中能夠與不同的DNA調(diào)節(jié)性區(qū)域相結(jié)合。此前研究中，研究人員揭示了EGR1通過與增強(qiáng)子相互作用調(diào)節(jié)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞基因表達(dá)的分子機(jī)制，增強(qiáng)子是一類短鏈調(diào)節(jié)性DNA序列，其能被特定的轉(zhuǎn)錄因子所結(jié)合，從而增強(qiáng)相關(guān)基因的表達(dá)量。

這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，EGR1能抑制發(fā)育中和成熟的巨噬細(xì)胞中的炎性增強(qiáng)子的功能，從而削弱其活性和免疫反應(yīng)。最后研究者Avery Zucco表示，本文研究結(jié)果表明，EGR1在調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥中所扮演的關(guān)鍵角色或許遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了其在血細(xì)胞發(fā)育過程中發(fā)揮的作用，此外其還與人類健康和疾病狀況下機(jī)體炎癥的控制直接相關(guān)。

原始出處：

Marco Trizzino, Avery Zucco, Sandra Deliard, et al. EGR1 is a gatekeeper of inflammatory enhancers in human macrophages, Science Advances 13 Jan 2021:

Vol. 7, no. 3, eaaz8836 DOI:10.1126/sciadv.aaz8836