ADC交易浪潮涌現(xiàn)

未受COVID-19疫情影響，開發(fā)抗癌抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugates, ADC）的公司在過(guò)去一年里蓬勃發(fā)展。例如，吉利德在9月完成了對(duì)美國(guó)ADC開發(fā)商Immunomedics 210億美元的巨額收購(gòu)；默沙東在11月以27.5億美元收購(gòu)了美國(guó)ADC公司VelosBio。

2020年的最后一個(gè)月，歐洲在該領(lǐng)域也達(dá)成了一系列交易。最令人印象深刻的是勃林格殷格翰以11.8億歐元的價(jià)格收購(gòu)了瑞士ADC公司NBE Therapeutics。

此外，英國(guó)公司ADC Biotechnology宣布即將被Sterling Pharma Solutions收購(gòu)；去年在納斯達(dá)克首次公開募股2.15億歐元的瑞士生物技術(shù)公司ADC Therapeutics與Overland Pharmaceuticals（瓴路藥業(yè)）達(dá)成了合作，以推動(dòng)其管線在大中華地區(qū)和新加坡的開發(fā)和商業(yè)化。

ADC之所以受到投資者的關(guān)注，是因?yàn)樗鼈儽葌鹘y(tǒng)的化療藥物更有選擇性地打擊腫瘤，并將副作用（如疲勞和惡心等）降到最低。ADC生物技術(shù)公司通過(guò)將化療藥物與抗癌抗體結(jié)合，構(gòu)成一個(gè)類似“導(dǎo)彈”的系統(tǒng)，從而做到了這一點(diǎn)。

投資者對(duì)ADC領(lǐng)域興趣濃厚的另一個(gè)原因是，ADC已在該行業(yè)站穩(wěn)腳跟。2020年9月， Rakuten Aspyrian的Akalux在日本獲批 ，使全球批準(zhǔn)的ADC療法總數(shù)增加到10種（下表）。ADC Therapeutics可能會(huì)在今年獲得FDA對(duì)其主要候選藥物的批準(zhǔn)，荷蘭ADC公司Byondis預(yù)計(jì)其主要候選藥物的III期數(shù)據(jù)將在夏季前后公布。

注：吉妥珠單抗奧唑米星按最早上市時(shí)間計(jì)（來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

NBE Therapeutics的首席執(zhí)行官Bertrand Damour說(shuō)：“我們最近看到，制藥公司在這一領(lǐng)域越來(lái)越有興趣，因?yàn)樗麄兛吹搅伺R床療效的真正進(jìn)步。從歷史上看，ADC領(lǐng)域經(jīng)歷了幾次成功與失敗的循環(huán)，最近似乎進(jìn)入了成熟期。”

歐洲ADC初創(chuàng)公司去年也收獲了一大筆資金，包括Emergence Therapeutics、劍橋大學(xué)師生初創(chuàng)企業(yè)Spirea和瑞士Araris Biotech AG的種子輪融資，以及德國(guó)Tubulis公司的A輪融資。

Araris首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Philipp Spycher表示：“由于在2020年，特別是在最后一個(gè)季度，ADC公司發(fā)生了許多收購(gòu)和許可交易，這一領(lǐng)域的進(jìn)展令人興奮。”

日漸成熟，改進(jìn)不止

在一個(gè)日漸成熟的領(lǐng)域，初創(chuàng)企業(yè)還有哪些改進(jìn)空間？事實(shí)證明有很多。目前ADC藥物的一個(gè)問(wèn)題是，很難找到一個(gè)劑量能足夠高以確保療效，但同時(shí)又能足夠低，以防止副作用。在技術(shù)界，這被稱為狹窄的治療窗口，這也可能是丹麥Genmab公司去年11月放棄其ADC候選藥物之一的潛在原因。

Byondis的首席執(zhí)行官M(fèi)arco Timmers說(shuō)：“老實(shí)說(shuō)，如果你看看迄今為止已經(jīng)獲批的ADC，其中大多數(shù)與傳統(tǒng)的化療藥物相比，在治療窗口方面的改善非常有限?！?

目前，ADC藥物治療窗口小的一種相關(guān)因素是將抗體與有效載荷連接在一起的連接子?！癆DC在體內(nèi)缺乏穩(wěn)定性是一個(gè)挑戰(zhàn)。因?yàn)?，連接抗體和有效載荷的化學(xué)連接體由于體內(nèi)的化學(xué)相互作用而過(guò)早釋放有效載荷，這會(huì)導(dǎo)致不良副作用，并可能減少藥物的益處?！盩ubulis的聯(lián)合創(chuàng)始人兼CSO Jonas Helma-Smets說(shuō)道。

另一方面，一旦ADC的有效載荷在腫瘤部位被釋放，毒性藥物就會(huì)進(jìn)入血液。由于它們不能被足夠快的分解，就會(huì)在血液中積聚，引起副作用。

歐洲生物制藥公司正在以各種方式解決這個(gè)問(wèn)題。

Byondis致力于開發(fā)一種新的有效載荷藥物，其在血液中的分解速度比目前的有效載荷藥物要快得多?！皩?shí)際上，我們幾乎看不到任何對(duì)血細(xì)胞的毒性，而血細(xì)胞毒性是所有其他ADC平臺(tái)最常見的毒性?！盩immers指出。

Araris正在開發(fā)更好的可以改善ADC藥物治療窗口的連接子?！皬陌┌Y模型的臨床前數(shù)據(jù)得知，在相同劑量下，與傳統(tǒng)的ADC相比，我們的產(chǎn)品有更好的治療應(yīng)答率。此外，早期的數(shù)據(jù)表明，我們的ADC在動(dòng)物身上的耐受性更好，所以我們的劑量可以更高。”Spycher說(shuō)。

ADC Therapeutics將他們的目標(biāo)放在目前ADC無(wú)法治療的不同類型的的癌癥患者。公司首席執(zhí)行官Chris Martin說(shuō)：“我們的臨床試驗(yàn)的對(duì)象是復(fù)發(fā)或?qū)Ξ?dāng)前治療方案無(wú)應(yīng)答的患者，因此可以解決未得到滿足的醫(yī)療需求。不過(guò)，還沒(méi)有頭對(duì)頭的研究可以展示我們的候選藥物與批準(zhǔn)的藥物相比有多好?！?

雖然ADC市場(chǎng)似乎由大型制藥公司主導(dǎo)，但現(xiàn)實(shí)是，小型生物技術(shù)公司如Seattle Genetics等是許多技術(shù)的源頭。小型生物技術(shù)創(chuàng)新將可能繼續(xù)影響該領(lǐng)域的進(jìn)展。

歐洲ADC生物技術(shù)公司的最先進(jìn)候選藥物研發(fā)進(jìn)展。大型制藥公司除外。（來(lái)源：LABIOTECH.eu）

展望

展望2021年，隨著越來(lái)越多的投資者看到ADC技術(shù)在癌癥治療中的潛力，ADC的籌資將可能形成勢(shì)頭。例如，Byondis預(yù)計(jì)，如果III期試驗(yàn)成功，它將啟動(dòng)一項(xiàng)商業(yè)化合作協(xié)議，并在今年申請(qǐng)美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)其主要候選藥物。

在未來(lái)，ADC還有望擴(kuò)展到癌癥治療之外，解決自身免疫性疾病等其他疾病。“我們將有可能真正有選擇性地靶向一個(gè)血細(xì)胞或一個(gè)參與自身免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞，進(jìn)而重編程或選擇性地殺死靶細(xì)胞?！盩immers說(shuō)道。

推薦閱讀：火熱的ADC，百變的三劍客

參考資料：

1# Wave of Acquisitions Hits ADC Cancer Treatment Space（來(lái)源：LABIOTECH.eu）

2# ADC藥物持續(xù)火熱，Sterling與ADC Bio建立戰(zhàn)略合作（來(lái)源：eMedClub News）

3# ADC Therapeutics與Overland Pharma組建戰(zhàn)略合資企業(yè)，以擴(kuò)大ADC藥物在大中華地區(qū)和新加坡的開發(fā)和商業(yè)化（來(lái)源：美通社）