中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公示，拜耳（Bayer）公司以化學(xué)藥品第1類提交的selitrectinib口服混懸液用粉末臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得默示許可，擬開發(fā)用于NTRK融合的成人和兒童腫瘤。公開資料顯示，selitrectinib是來自Loxo Oncology的“不限癌種”候選藥物L(fēng)OXO-195，能夠抑制已經(jīng)對(duì)已有TRK抑制劑產(chǎn)生抗性的TRK蛋白的活性，拜耳在Loxo公司被禮來（Eli Lilly and Company）收購之后獲得了該產(chǎn)品獨(dú)家研發(fā)權(quán)益。

原肌球蛋白受體激酶（TRK）融合腫瘤中，NTRK基因與無關(guān)基因融合，導(dǎo)致變異的TRK蛋白產(chǎn)生。變異的TRK或者TRK融合蛋白持續(xù)激活，從而引發(fā)永久的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這些蛋白在TRK融合癌患者中是驅(qū)動(dòng)腫瘤增長和轉(zhuǎn)移的主要因素。TRK融合癌不局限于特定細(xì)胞或組織種類，它可以出現(xiàn)在身體任何部位。出現(xiàn)NTRK基因融合的腫瘤類型包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等等。癌癥患者需要接受特定基于下一代測序或者免疫組化的檢測來確認(rèn)是否攜帶TRK融合癌。

Selitrectinib是Loxo Oncology公司開發(fā)的新一代TRK抑制劑。此前，這款“廣譜”抗癌藥已經(jīng)在治療攜帶NTRK基因融合的實(shí)體瘤患者方面顯示出優(yōu)異的療效，并且它還能夠治療對(duì)口服TRK抑制劑Vitrakvi產(chǎn)生抗性的實(shí)體瘤患者。

根據(jù)selitrectinib在早期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)的結(jié)果，在20名已經(jīng)接受過一種TRK抑制劑治療，并且對(duì)它產(chǎn)生抗性的實(shí)體瘤患者中，候選藥獲得了45%的客觀緩解率（ORR）。這一研究雖然還處于早期臨床階段，但是它表明selitrectinib可能幫助解決那些對(duì)已有TRK抑制劑產(chǎn)生抗性的實(shí)體瘤患者的未竟醫(yī)療需求。

根據(jù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站，目前該產(chǎn)品正在兒童和成人癌癥患者中進(jìn)行一項(xiàng)包括劑量遞增和擴(kuò)展的1期試驗(yàn)與2期試驗(yàn)兩個(gè)部分的研究。

祝賀拜耳selitrectinib在中國獲批臨床，希望該產(chǎn)品后續(xù)臨床開發(fā)進(jìn)展順利，早日為癌癥患者帶來創(chuàng)新療法。

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