非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是西方世界普遍存在的疾病。大約30％的人口的肝臟中儲存有脂質(zhì)滴，從長遠(yuǎn)來看，脂質(zhì)滴會削弱肝臟功能。 NAFLD的主要原因是我們的高熱量飲食與久坐的生活方式相結(jié)合。迄今為止，研究人員尚未完全了解這種疾病的病因，盡管受感染的人數(shù)眾多，但尚無批準(zhǔn)的療法。

為了增進(jìn)我們對NAFLD病因?qū)W基礎(chǔ)機制的理解，Nina Graffmann博士，James Adjaye教授以及杜塞爾多夫大學(xué)醫(yī)院干細(xì)胞研究與再生醫(yī)學(xué)研究所的團(tuán)隊從健康的供體和NAFLD患者體內(nèi)提取肝細(xì)胞樣細(xì)胞（HLC），并且分化了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）。用脂肪酸刺激HLC可以模仿個人飲食中攝入過多脂肪的情況。

最近在《Biology Open》雜志上發(fā)表的文章證明了關(guān)于基因表達(dá)和脂質(zhì)滴形態(tài)，細(xì)胞系之間存在很強的異質(zhì)性。科學(xué)家認(rèn)為，這是由于該疾病發(fā)展過程中過多的代謝網(wǎng)絡(luò)所致。正如該小組在較早的研究中所顯示的那樣，它也反映了使NAFLD成為高度復(fù)雜疾病的多方面，依賴患者的表型（Wruck等，2015）。盡管如此，科學(xué)家們?nèi)钥梢宰R別與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的基因表達(dá)模式。

脂聯(lián)素是由人類脂肪細(xì)胞合成的分子，已顯示出對肝細(xì)胞代謝的積極影響。在杜塞爾多夫海因里希－海涅大學(xué)有機化學(xué)與高分子化學(xué)研究所，Constantin Czekelius教授及其團(tuán)隊為這項研究生產(chǎn)了名為AdipoRon的合成類似物。 AdipoRon已首先在小鼠中使用，并且證明具有顯著的抗糖尿病作用（Okada-Iwabu等，2013）。

研究表明，AdipoRon治療HLC再次導(dǎo)致細(xì)胞系/遺傳背景特異性作用。此外，AdipoRon影響與代謝，轉(zhuǎn)運，免疫系統(tǒng)，細(xì)胞應(yīng)激和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的基因的轉(zhuǎn)錄。

“我們可以用基于干細(xì)胞的細(xì)胞培養(yǎng)模型來概括NAFLD的重要方面。我們將把它用于進(jìn)一步的研究，因為已建立的動物模型無法復(fù)制與疾病發(fā)展有關(guān)的復(fù)雜人類代謝途徑。我們再次證明，盡管iPSC衍生的肝細(xì)胞樣細(xì)胞本質(zhì)上是不成熟的，但這些細(xì)胞仍在其用于藥物發(fā)現(xiàn)和解剖疾病機制（如NAFLD）中具有巨大的實用性” James Adjaye教授說。

資訊出處：A stem cell based cell culture model for nonalcoholic fatty liver disease

原始出處：Nina Graffman et al. A stem cell based in vitro model of NAFLD enables the analysis of patient specific individual metabolic adaptations in response to a high fat diet and AdipoRon interference. Biology Open. 2020: bio.biologists.org/content/bio … /bio.054189.full.pdf

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