2021年01月26日，諾華公布2020年業(yè)績，全年銷售收入487億美元，同比+3%。制藥業(yè)務(wù)單元中，司庫奇尤單抗繼續(xù)穩(wěn)健增長，全年39.95億美元，同比+13%，另外，Entresto、Zolgensma繼續(xù)超預(yù)期增長，其中：1. Entresto在慢性心衰的臨床獲益數(shù)據(jù)日益豐富，成為心衰患者新的標(biāo)準(zhǔn)療法；2. Zolgensma超預(yù)期增長，上市第2年已經(jīng)成為重磅炸彈。腫瘤業(yè)務(wù)單元，同比+3%，其中Promacta/Revolade、Jakavi、Kisqali業(yè)績十分吸睛。

Novartis，https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/q4-2020-investor-presentation.pdf

簡單總結(jié)，2020年諾華財報中值得關(guān)注的是：

1.多發(fā)性硬化癥重磅炸彈芬戈莫德已經(jīng)達(dá)到業(yè)績峰值，2020年銷售額繼續(xù)下跌，同比-7%，面對仿制藥、同類竟品以及創(chuàng)新藥物的競爭，芬戈莫德未來銷售額將會急轉(zhuǎn)直下，該領(lǐng)域內(nèi)公司開發(fā)新一代產(chǎn)品西尼莫德和ofatumumab，期待其繼續(xù)守護(hù)諾華在多發(fā)性硬化癥上的優(yōu)勢；

2.Entresto繼續(xù)披露更多關(guān)于射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭數(shù)據(jù)，臨床獲益數(shù)據(jù)愈加豐富，預(yù)計該適應(yīng)癥在2021Q1獲批。藥物獲批上市以來，保持高速增長，2019年、2020年增速高達(dá)+68%、44%，已經(jīng)成為心衰新一代標(biāo)準(zhǔn)療法；

3.腫瘤業(yè)務(wù)中，Tafinlar+Mekinist是一款重磅資產(chǎn)，2020年銷售額+15%，諾華在全力穩(wěn)固這一領(lǐng)域：1) 不僅開發(fā)新一代B/C RAF抑制劑；2)同時，全力開發(fā)腫瘤免疫療法聯(lián)合MEK/BRAF方案；

4.諾華CDK4/6抑制劑ribociclib銷售額仍在快速增長，+43%，業(yè)界在關(guān)注該資產(chǎn)早期乳腺癌術(shù)后輔助方案NATALEE的進(jìn)展；

5.細(xì)胞療法Kymriah銷售額已經(jīng)接近5億美元，同比增長71%，業(yè)績增長低于業(yè)界預(yù)期；

6.2018-2019年新晉上市藥物中，基因療法Zolgensma®銷售額接近10億美元，成為最耀眼的新品之一。

一．多發(fā)性硬化癥：莫德類藥物走過最好時代，未來屬于CD20單抗

-7%，芬戈莫德繼續(xù)走跌！

長期以來，疾病修正療法是多發(fā)性硬化癥治療的主流，富馬酸二甲酯、S1P受體調(diào)節(jié)劑、natalizumab、特立氟胺為重磅品種，近年，面臨專利懸崖，諾華芬戈莫德，Biogen富馬酸二甲酯均面臨仿制藥沖擊。羅氏Ocrevus和諾華Kesimpta為代表的CD20單抗革新多發(fā)性硬化癥治療方案！隨著諾華 在OPERA I&II臨床試驗(yàn)中的成功，ofatumumab預(yù)計將成為下一個重磅品種，繼續(xù)守護(hù)諾華在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域上的優(yōu)勢。

Full analysis set. Primary endpoint a Negative binomial regression model N, Total number of patients included in the analysis. ARR, annualised relapse rate; CI, confidence interval

Novartis，https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2019-09-novartis-ectrims-investor-call-presentation.pdf

Ofatumumab具有與ocrelizumab不同的結(jié)合表位

Novartis，ocrelizumab是基于2H7的人源化單抗[2]

https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2019-09-novartis-ectrims-investor-call-presentation.pdf

諾華在多發(fā)性硬化癥擁有著長期優(yōu)勢，但是其CD20單抗在該領(lǐng)域的開拓晚了first-in-class 3年時間；同時，Evobrutinib為代表的BTK抑制劑也成為一個重要方向，諾華并未布局。諾華在該領(lǐng)域內(nèi)的最新進(jìn)展值得關(guān)注。

二．可善挺銷售額已經(jīng)達(dá)到近40億美元，市場增長將會快速放緩

可善挺，司庫奇尤單抗，全球首個獲批上市的IL-17單抗，由于在銀屑病適應(yīng)癥證實(shí)優(yōu)于烏司奴單抗，藥物上市后放量十分迅速。2020年銷售額+13%，已經(jīng)成為諾華當(dāng)家花旦！

但是，值得注意的是Risankizumab為代表的IL-23單抗在斑塊銀屑病適應(yīng)癥證實(shí)優(yōu)于司庫奇尤單抗的臨床獲益，未來可善挺關(guān)鍵適應(yīng)癥的市場銷售額將會越來越艱難！該領(lǐng)域目前仍未發(fā)現(xiàn)一個新的開發(fā)方向，整體看，雖然可善挺適應(yīng)癥仍會繼續(xù)拓展，但是銷售額的天花板將很快到來。

Novartis，https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/q4-2020-investor-interactive-deck.pdf

可善挺：將適應(yīng)癥由3個拓展至10個

Novartis，https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2019-12-05-novartis-r-d-day-investor-presentation.pdf

三．Entresto增45%，已經(jīng)成慢性心衰標(biāo)準(zhǔn)療法

Novartis，https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/q4-2020-investor-interactive-deck.pdf

Entresto心衰適應(yīng)癥可參考關(guān)鍵數(shù)據(jù)：

Entresto vs. 依那普利：PARADIGM-HF (NCT01035255)，PIONEER-HF (NCT02554890)，TRANSITION (NCT02661217)；

Entresto vs. 纈沙坦：PARAGON-HF (NCT01920711)；

Entresto vs. 標(biāo)準(zhǔn)療法：PARALLAX (NCT03066804)；

Entresto vs. 依那普利顯著增加射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者臨床獲益。

NT-proBNP in stabilized ADHF patients

(percent change, ?46.7% vs. ?25.3%; ratio of change with Entresto vs. 依那普利, 0.71; 95% CI, 0.63 to 0.81; P<0.001). 越早使用Entresto具有更好臨床獲益。

PIONEER-HF (NCT02554890)

PARALLAX-HF繼續(xù)證實(shí)Entresto可給射血分?jǐn)?shù)保留的慢性心力衰竭患者帶來獲益，2020年08月30日，諾華更新備受關(guān)注的PARALLAX數(shù)據(jù)，Entresto vs. 標(biāo)準(zhǔn)療法，Entresto獲益明確，具體可以參閱諾華官方PR。2021Q1預(yù)計獲批射血分?jǐn)?shù)保留的慢性心力衰竭！這將是一個新的里程碑。

四．腫瘤業(yè)務(wù)：MEK/RAF資產(chǎn)全力布局

諾華的MEK/RAF資產(chǎn)在BRAF V600突變黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌上有了突破性進(jìn)展，這是其在重點(diǎn)布局的一個關(guān)鍵領(lǐng)域。

開發(fā)best-in-class的RAF抑制劑LXH254

MEK/RAF組合覆蓋了BRAF V600突變黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌，其中BRAF V600黑色素瘤業(yè)已拓展至輔助治療方案，因此，諾華開發(fā)新一代B/C RAF抑制劑，繼續(xù)夯實(shí)已有優(yōu)勢，臨床前數(shù)據(jù)已經(jīng)顯示出其與ERKi/MEKi/CDK4/6i和anti-PD-1的聯(lián)合應(yīng)用潛力。關(guān)注其是否能夠拓展至BRAF突變、NRAS突變適應(yīng)癥。

https://static.seekingalpha.com/uploads/sa_presentations/851/56851/original.pdf

開發(fā)腫瘤免疫+MEK/RAF聯(lián)合方案

MAPK同路抑制劑能夠改變腫瘤微環(huán)境，普遍認(rèn)為與腫瘤免疫療法具有聯(lián)合應(yīng)用潛力，PD-(L)1單抗+MEK/RAF成為一個關(guān)注的方案。諾華同樣關(guān)注這一點(diǎn)，但是羅氏方案成功，諾華方案COMBI-i卻意外失敗，這讓人無法理解。鑒于此，諾華大手筆從百濟(jì)神州in-license替雷利珠單抗，大概率spartalizumab的諾華開發(fā)將會終止，后續(xù)布局替雷利珠單抗的相關(guān)聯(lián)合方案。

https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2019-12-05-novartis-r-d-day-investor-presentation.pdf

五．腫瘤業(yè)務(wù)：CDK4驅(qū)動HR+/HER2-乳腺癌，CDK6關(guān)聯(lián)毒性

CDK4高選擇性是否能夠給HR+/HER2-乳腺癌患者帶來更高的臨床獲益，這是一個長期的爭議點(diǎn)。最近，早期HR+/HER2-乳腺癌患者輔助治療，palbociclib和Abemaciclib截然不同的臨床結(jié)果引起了業(yè)界的巨大關(guān)注，因此Kisqali的結(jié)果便至關(guān)重要，如果NATALEE能夠成功，那么也許CDK4高選擇性抑制劑的開發(fā)便是一個確定的方向。

六．諾華2020年2個NCE在美國獲批上市

https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/q4-2020-investor-presentation.pdf

2020年諾華在歐盟、美國、日本、中國獲得多項(xiàng)關(guān)鍵注冊進(jìn)展，此處不再展開。

七．展望2021：諾華可善挺、ofatumumab、Entresto將繼續(xù)拓展新適應(yīng)癥

Novartis，https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/q4-2020-investor-presentation.pdf

諾華主要產(chǎn)品銷售額(百萬美元)