2020年，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）共批準(zhǔn)16種腫瘤新藥。基于醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫、NextMed數(shù)據(jù)庫、2020版新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則及公開信息，醫(yī)藥魔方Med特別推出“腫瘤新藥數(shù)據(jù)卡”，介紹國內(nèi)上市腫瘤新藥的一些關(guān)鍵信息，供大家參考。

奈拉替尼

Q1基本信息

奈拉替尼（Nerlynx，賀儷安）是一種強(qiáng)效的不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，通過阻止泛HER家族（HER-1、HER-2和HER-4）及下游信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。

奈拉替尼最早于2017年7月獲得FDA批準(zhǔn) ，是FDA批準(zhǔn)的第一個anti-HER2延長輔助療法。該藥于2020年4月28日經(jīng)特殊審批在中國上市。

Q2上市背景

大約20%-25%的乳腺癌過度表達(dá)HER2蛋白。HER2陽性乳腺癌通常比其他類型的乳腺癌更具侵襲性，疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展和死亡的風(fēng)險高。盡管研究表明曲妥珠單抗可以降低術(shù)后早期HER2陽性乳腺癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險，仍有25%的患者在接受曲妥珠單抗治療后復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者通常為不可治愈，轉(zhuǎn)移部位包括對側(cè)乳腺、腦、肺、骨骼等，腦轉(zhuǎn)移為患者致死主要原因之一。

2018年1月，北海康城與Puma Biotechnology簽署協(xié)議，獲得了Nerlynx 在中國大陸、臺灣、香港和澳門進(jìn)行開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)占許可協(xié)議。2019年11月，奈拉替尼在香港獲批。2020年4月28日，奈拉替尼獲NMPA批準(zhǔn)上市。

Q3適應(yīng)癥

奈拉替尼在中國獲批的適應(yīng)癥為：適用于HER2陽性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠單抗輔助治療之后的強(qiáng)化輔助治療。

Nerlynx全球在研適應(yīng)癥進(jìn)度

抗HER2適應(yīng)癥研發(fā)布局

Q4治療費(fèi)用

目前，奈拉替尼中國上市價格還未正式公布。

奈拉替尼尚未進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。

2019年，Nerlynx銷售額為2.12億美元。

年報銷售圖表

Q5循證數(shù)據(jù)及核心臨床

奈拉替尼在國內(nèi)批準(zhǔn)是基于一項隨機(jī)多中心的臨床III期試驗ExteNET。研究納入2840例Ⅱ~ Ⅲ期 HER-2 陽性乳腺癌患者，在曲妥珠單抗輔助治療結(jié)束后 2 年內(nèi)開始口服來那替尼1年輔助治療。

中位隨訪時間5.2年，結(jié)果顯示，相比安慰劑組，來那替尼組的2年iDFS提高2.3%（94.2% vs. 91.9%），具有統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異，其中激素受體陽性人群獲益更大。

ExteNET研究核心數(shù)據(jù)

根據(jù)徐兵河教授在 2018 年CSCO大會上報告的ExteNET 臨床研究中針對亞洲和中國患者的5年隨訪數(shù)據(jù)，療效方面，與全球數(shù)據(jù)相比，來那替尼在亞洲和中國亞組中顯示出5年無侵襲性疾病生存期（iDFS）相似的獲益。亞洲組復(fù)發(fā)風(fēng)險相對降低 46%，中國亞組復(fù)發(fā)風(fēng)險相對降低 40%。

另一項III期NALA研究結(jié)果顯示，針對621例已接受過≥2線HER-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，奈拉替尼+卡培他濱治療組相比拉帕替尼+卡培他濱降低疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險達(dá)24%（HR=0.76，P=0.006），PFS顯著獲益，OS呈改善趨勢。中國亞組的獲益與總?cè)巳阂恢律踔粮鼉?yōu)。對于腦轉(zhuǎn)移患者，奈拉替尼治療組也觀察到有效獲益。

NALA研究核心數(shù)據(jù)

Q6指南推薦

1. 國內(nèi)外指南對比（NCCN/ESMO/CSCO）

NCCN注釋：對于HR+、HER2+且復(fù)發(fā)風(fēng)險高的患者，考慮在含曲妥珠單抗的輔助治療后使用延長的奈拉替尼輔助治療。對于接受過帕妥珠單抗或恩美曲妥珠單抗治療的患者，奈拉替尼延長治療相關(guān)的益處或毒性尚不清楚。

2. CSCO乳腺癌診療指南（2020年版）

未行新輔助治療的 HER-2 陽性乳腺癌的輔助治療

未行新輔助治療的 HER-2 陽性乳腺癌的輔助治療:腋窩淋巴結(jié)陽性患者，Ⅲ級推薦新增“H 后序貫來那替尼”；腋窩淋巴結(jié)陰性但伴高危因素者，Ⅲ級推薦新增“H 后序貫來那替尼”。

注釋中強(qiáng)調(diào)，對于已完成曲妥珠單抗且存在復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者，可考慮序貫來那替尼。但對于初始抗 HER-2 輔助治療的患者，應(yīng)首先考慮曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗的雙靶向治療。

Q7合理用藥要點(diǎn)

1. 考慮使用本藥的患者需進(jìn)行HER2檢測，HER2 陽性患者方可應(yīng)用奈拉替尼進(jìn)行治療。

2. 奈拉替尼的推薦劑量為240mg，每天一次，隨餐服用，連續(xù)用藥一年。指導(dǎo)患者在每天大致同一時間服用奈拉替尼，應(yīng)整片吞服奈拉替尼（藥片在吞服前不得咀嚼、壓碎或劈開）。如果患者漏服，不得補(bǔ)服漏服的劑量，應(yīng)指導(dǎo)患者按每日劑量于次日重新服用奈拉替尼。

3. 主要不良反應(yīng)為腹瀉。預(yù)防性使用止瀉藥、飲食改變以及適當(dāng)調(diào)整奈拉替尼劑量可降低腹瀉發(fā)生率和腹瀉的嚴(yán)重程度。指導(dǎo)患者于第一劑奈拉替尼給藥時即開始預(yù)防性服用止瀉藥洛哌丁胺，持續(xù)用藥2個周期（56天）。根據(jù)臨床需要，可以通過暫時中斷奈拉替尼給藥或減少其用藥劑量來控制腹瀉，最低奈拉替尼服用劑量為120mg/天。

4. 重度肝功能損傷患者中奈拉替尼起始劑量降低至80 mg。對于輕中度肝功能損傷患者，不推薦劑量調(diào)整。

5. 藥物相互作用：（1）質(zhì)子泵抑制劑（PPI）：避免與奈拉替尼聯(lián)合用藥。（2）H2受體拮抗劑：在下一劑H2受體拮抗劑給藥前至少2小時或在H2受體拮抗劑給藥后10小時服用奈拉替尼。（3）抗酸藥：在抗酸藥給藥3小時后方可給予奈拉替尼。（4）避免奈拉替尼與強(qiáng)效或中等CYP3A4誘導(dǎo)劑伴隨用藥。