OPKO Health公司近日宣布，其合作伙伴輝瑞（Pfizer）日本公司已向日本厚生勞動?。∕HLW）提交了somatrogon的新藥申請（NDA），該藥是一種長效人生長激素（hGH），每周用藥一次，用于治療生長激素缺乏癥（GHD）兒童患者。本月初，輝瑞與OPKO宣布，美國FDA已受理了somatrogon的生物制品許可申請（BLA），并已指定《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標(biāo)日期為2021年10月。如果獲得批準(zhǔn)，somatrogon將帶來一種長效、每周一次的治療選擇，這將有助于減輕GHD兒童及其親人和護理者每日注射生長激素的負擔(dān)。

此次日本申請，基于一項日本3期研究和一項全球3期研究的結(jié)果。這些研究在GHD兒童患者中開展，將somatrogon（每周給藥一次）與注射用重組人生長激素Genotropin（somatropin，每天給藥一次）的療效和安全性進行了比較。在這2項研究中，治療12個月后，somatrogon在主要終點年身高生長速度（height velocity）方面與Genotropin療效相當(dāng)。2項研究中，somatrogon的耐受性總體良好、安全性與Genotropin相當(dāng)，2個治療組之間觀察到的不良事件類型、數(shù)量、嚴(yán)重程度相似。

兒童GHD是一種嚴(yán)重的罕見疾病，由垂體分泌的生長激素不足引起。GHD患兒不僅身材矮小，而且還存在代謝異常、心理社會挑戰(zhàn)、認知缺陷和生活質(zhì)量差等問題。幾十年來，GHD的護理標(biāo)準(zhǔn)一直是每天皮下注射一次人生長激素（hGH），以改善生長和代謝影響。對于護理者和患者來說，每天注射的治療負擔(dān)很高，這可能導(dǎo)致依從性差，降低整體治療效果。

somatrogon是一種新分子實體，含有人生長激素的天然序列，并且在N端含有一個拷貝、C端含有2個拷貝的人絨毛膜促性腺激素（hCG）β鏈C端肽（CTP），CTP可延長該分子的半衰期。在美國和歐盟，somatrogon均被授予了治療GHD兒童和成人的孤兒藥資格（ODD）。迄今為止的研究結(jié)果表明，與每天一次的hGH相比，每周一次的somatrogon能顯著減少生活方式干擾、支持患者偏好、并提高依從性。

2014年，輝瑞與OPKO簽署了一項全球協(xié)議，開發(fā)和商業(yè)化somatrogon用于治療GHD。根據(jù)協(xié)議，OPKO負責(zé)實施臨床項目，輝瑞負責(zé)產(chǎn)品注冊和商業(yè)化。雙方將酌情評估其他兒童和成人適應(yīng)癥的可能性。

在美國，somatrogon的BLA，基于全球3期臨床試驗的結(jié)果支持。這是一項在20多個國家開展的隨機、開放標(biāo)簽、陽性藥物對照試驗，入組并治療了224例先前沒有接受過治療的GHD兒童患者。研究中，這些患者以1:1的比例隨機分配至2個治療組：somatrogon治療組（0.66mg/kg，每周給藥一次），Genotropin（somatropin）治療組（0.034mg/kg，每天給藥一次）。試驗的主要終點是治療12個月的身高生長速度（height velocity）。次要終點包括6個月和12個月時身高標(biāo)準(zhǔn)差的變化、安全性、藥效學(xué)指標(biāo)。完成該研究的兒童有機會參加一項全球性的、開放標(biāo)簽、多中心、長期擴展研究，在這項研究中，患者可以繼續(xù)接受或改用somatrogon治療。大約95%的患者已轉(zhuǎn)入開放標(biāo)簽擴展研究，并接受了somatrogon治療。

結(jié)果顯示，該研究達到了非劣效性主要終點：治療12個月，somatrogon組的最小二乘平均值（10.12 厘米/年）高于Genotropin組（9.78厘米/年）；身高生長速度（厘米/年）的治療差異（somatrogon-Genotropin）為0.33（雙側(cè)95%置信區(qū)間：-0.39，1.05）。與Genotropin組相比，somatrogon組在6個月和12個月時的身高標(biāo)準(zhǔn)差得分變化（關(guān)鍵次要終點）更高。此外，在6個月時，與Genotropin組相比，somatrogon組在另一個關(guān)鍵次要終點——身高生長速度變化更高。在臨床環(huán)境中，這些常用的生長測量方法用于測量受試者可能經(jīng)歷的追趕年齡和性別匹配的同齡人身高生長的潛力。

該研究中，somatrogon的耐受性總體良好，在各治療組之間觀察到的不良事件的類型、數(shù)量和嚴(yán)重程度方面，與每天一次的生長激素Genotropin相當(dāng)。

原文出處：New Drug application Submitted to PMDA in Japan for Somatrogon, to Treat Pediatric Patients with Growth Hormone Deficiency

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