近日，總部位于馬薩諸塞州的Nuvalent公司宣布完成5000萬美元的A輪融資，投資機(jī)構(gòu)為Deerfield Management。Nuvalent公司靶向引發(fā)癌癥的激酶，開發(fā)新型精準(zhǔn)靶向免疫療法。

靶向療法改變了腫瘤驅(qū)動基因（例如ALK或ROS突變）陽性癌癥患者的治療。但癌細(xì)胞可能發(fā)生新的變異，對藥品產(chǎn)生耐藥性，繼續(xù)增殖。激酶抑制劑（kinase inhibitors）通過與腫瘤驅(qū)動基因產(chǎn)生的特定激酶上的特定位點(diǎn)相連，發(fā)揮作用。隨著時間的推移，癌細(xì)胞可以通過改變結(jié)合位點(diǎn)而產(chǎn)生抗藥性，使藥物不再適用于這些位點(diǎn)。Nuvalent公司正在開發(fā)新型激酶抑制劑，旨在克服目前的腫瘤耐藥性，同時減少藥物副作用。

不同激酶的藥物結(jié)合位點(diǎn)通常在結(jié)構(gòu)上非常相似，這使得設(shè)計獨(dú)特地抑制單個靶點(diǎn)的分子成為一種挑戰(zhàn)。在某些情況下，激酶之間的相似性可以使一個分子重新用于治療多種不同類型的腫瘤。但這也會導(dǎo)致脫靶效應(yīng)，使得其他激酶受到抑制，可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用或靶點(diǎn)抑制不足，減少臨床反應(yīng)的持續(xù)時間。根據(jù)官網(wǎng)介紹，Nuvalent公司正在利用基于分子結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計和化學(xué)方法來設(shè)計小分子，這些小分子能夠與發(fā)生改變的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，并且不會和健康組織中有相似結(jié)合位點(diǎn)的酶結(jié)合，最終成為針對特定患者人群的精確靶向治療。

本輪融資將會用來推進(jìn)公司治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的創(chuàng)新小分子激酶抑制劑的開發(fā)，包括一款潛在的“best-in-class”ROS1選擇性抑制劑NUV-520和一款A(yù)LK選擇性抑制劑NUV-655。公司已對NUV-520的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）外顯率進(jìn)行了優(yōu)化，以改善CNS轉(zhuǎn)移患者的治療選擇。與結(jié)構(gòu)相關(guān)的原肌球蛋白受體激酶（TRK）相比，NUV-520增強(qiáng)了對于ROS1的選擇性，可以減少TRK/ROS1雙重抑制引起的副作用，并在ROS1突變患者中驅(qū)動更持久的應(yīng)答。NUV-520有望于2021年下半年進(jìn)入1/2期臨床試驗(yàn)。NUV-655被設(shè)計用于治療對第一代、第二代和第三代ALK抑制劑產(chǎn)生耐藥性的腫瘤，有望于2022年上半年進(jìn)入1/2期臨床試驗(yàn)。

Nuvalent公司的首席執(zhí)行官James Porter博士在采訪中說道：“激酶抑制劑是癌癥患者靶向治療的重要手段，但目前治療方法的臨床效果受到耐藥突變和脫靶效應(yīng)的限制。我們正在利用在分子結(jié)構(gòu)設(shè)計方面的優(yōu)勢來解決耐藥性和選擇性的雙重挑戰(zhàn)，目標(biāo)是為癌癥患者帶來更有效和更持久的療法”。

參考資料：

[1] Nuvalent nets $50M to create better targeted meds for cancer resistance. Retrived Jan 28, 2021, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/nuvalent-nets-50m-to-create-better-targeted-meds-for-cancer-resistance.

[2] Nuvalent Launches with $50M Series A Financing from Deerfield Management to Develop Precisely Targeted Kinase Inhibitors for Treatment-Resistant Cancers. Retrived Jan 28, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/nuvalent-launches-with-50m-series-a-financing-from-deerfield-management-to-develop-precisely-targeted-kinase-inhibitors-for-treatment-resistant-cancers-301215762.html