信達生物合作伙伴Incyte公司近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，推薦有條件批準Pemazyre（pemigatinib），該藥是一種選擇性成纖維細胞生長因子受體（FGFR）激酶抑制劑，用于治療在接受至少一種系統(tǒng)療法后病情復發(fā)或難治、存在FGFR2融合或重排、不能手術切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌（cholangiocarcinoma）患者。如果獲得批準，Pemazyre將成為歐洲針對該適應癥的首個靶向療法?，F(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，后者預計將在2個月內(nèi)做出最終審查決定。

2020年4月，美國FDA批準Pemazyre，用于治療先前已接受過治療、存在FGFR2融合或重排、不能手術切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者。Pemazyre是根據(jù)總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）數(shù)據(jù)在加速審批程序和優(yōu)先審批程序下獲得批準，針對該適應癥的持續(xù)批準，將取決于驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。

值得一提的是，Pemazyre是第一個也是唯一一個獲美國FDA批準用于治療膽管癌的靶向藥物，該藥可通過阻斷腫瘤細胞中的FGFR2來阻止腫瘤細胞的生長和擴散。由于膽管癌是一種醫(yī)療需求嚴重未滿足的毀滅性癌癥，Pemazyre之前已被授予了孤兒藥資格、突破性藥物資格、優(yōu)先審查資格。

美國FDA批準及歐盟CHMP的積極審查意見，均基于FIGHT-202研究的數(shù)據(jù)。該研究在先前已接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者中開展，評估了Pemazyre的療效和安全性。該研究的結(jié)果最近在歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）2019年大會上公布，數(shù)據(jù)顯示：在攜帶FGFR2融合或重排的患者（隊列A）中，中位隨訪15個月，Pemazyre單藥治療的總緩解率（ORR）為36%（主要終點），中位緩解持續(xù)時間（DoR）為9.1個月（次要終點）。

該研究中，不良事件可控，并與Pemazyre的作用機制一致。在接受Pemazyre治療的患者，發(fā)生在≥20%患者中的最常見不良反應是高磷血癥和低磷血癥（電解質(zhì)紊亂）、脫發(fā)（斑禿）、腹瀉、指甲毒性、疲勞、味覺障礙、惡心、便秘、口腔炎（口腔內(nèi)疼痛或炎癥）、干眼癥、口干、食欲減退、嘔吐、關節(jié)痛、腹痛、背痛和皮膚干燥。眼毒性也是Pemazyre的一個風險。

盡管膽管癌被認為是一種罕見的疾病，但在過去30年里發(fā)病率一直在上升。對于先前接受過一線化療或手術后選擇有限、復發(fā)率高居不下的患者群體而言，擁有一種新的靶向療法是非常令人鼓舞的。來自FIGHT-202研究的數(shù)據(jù)表明Pemazyre能夠為這些患者帶來新的希望。

膽管癌（cholangiocarcinoma）是一種罕見的膽管癌癥，可根據(jù)其解剖學起源進行分類：肝內(nèi)膽管癌（iCCA）發(fā)生于肝內(nèi)膽管，肝外膽管癌發(fā)生于肝外膽管。膽管癌患者在確診時通常已處于預后不佳的后期或晚期階段。膽管癌的發(fā)病率因地區(qū)而異，在北美和歐洲的發(fā)病率在0.3-3.4/100000。FGFR2融合或重排幾乎只發(fā)生在iCCA中，在10-16%的患者中觀察到。

成纖維細胞生長因子受體（FGFR）在腫瘤細胞增殖、存活、遷移和血管生成（新生血管的形成）中起著重要作用。FGFR中的融合、重排、易位和基因擴增與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。

Pemazyre的活性藥物成分pemigatinib是一種針對FGFR異構(gòu)體1、2、3的強效、選擇性、口服小分子抑制劑。在臨床前研究中，pemigatinib已被證實針對發(fā)生FGFR基因改變的癌細胞具有強效和選擇性藥理學活性。

目前，pemigatinib正在多項臨床研究中進行評估，治療FGFR基因變異驅(qū)動的惡性腫瘤，包括：膽管癌（II期FIGHT-202，III期FIGHT-302）、膀胱癌（II期FIGHT-201）、骨髓增殖性腫瘤（8p11 MPN，II期FIGHT-203）、腫瘤不可知論癌種（tumor-agnostic，II期FIGHT-207）、膀胱癌（一線治療，II期FIGHT-205）、一線治療FGFR2融合或重排膽管癌（III期FIGHT-302）。

2018年12月，信達生物與Incyte公司達成戰(zhàn)略合作和獨家授權許可協(xié)議，推進3款藥物（itacitinib，parsaclisib，pemigatinib）的單藥或聯(lián)合治療在中國內(nèi)地及香港、澳門和臺灣地區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化。根據(jù)合作協(xié)議條款，Incyte公司將收到信達生物支付的4000萬美元首付款，以及2019年在中國首次遞交新藥申請后的第二筆2000萬美元現(xiàn)金付款。此外，Incyte將有資格獲得高達1.29億美元的潛在開發(fā)里程碑付款，以及高達2.025億美元的潛在商業(yè)里程碑付款。

原文出處：Incyte Announces Positive CHMP Opinion for Pemigatinib for the Treatment of Adults With Previously Treated, Unresectable Locally Advanced or Metastatic Cholangiocarcinoma With a Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) Fusion or Rearrangement

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