卵巢癌患者的預后通常較差，大多數(shù)的卵巢癌患者都是在疾病晚期才被確診的，據(jù)估計，晚期卵巢癌患者的5年生存率僅為40%，引起這些不良結(jié)果的部分原因是科學家們?nèi)狈τ行У寞煼▉碇委熗砥诼殉舶┖桶┌Y復發(fā)。目前免疫療法在治療很多癌癥類型上都有一定的潛力，然而當前很多研究表明，卵巢癌患者并不會對當前的藥物產(chǎn)生強烈的反應(yīng)。近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自Moffitt癌癥研究中心等機構(gòu)的科學家們通過研究揭示了為何有些卵巢癌患者要比其他患者進化地更好，同時研究人員還提出了有望改善患者預后的可能性方法。

免疫療法藥物能激活機體的免疫T細胞，從而來抵御腫瘤細胞；目前該類療法被批準用來治療多種不同類型癌癥，而且在很大程度上改變了癌癥患者的標準治療手段以及患者的預后；然而，在卵巢癌中，利用免疫療法旨在刺激機體T細胞功能的臨床試驗似乎僅僅讓患者產(chǎn)生了適度的反應(yīng)率。研究表明，機體中存在大量其它免疫細胞（漿細胞和記憶B細胞等）的癌癥患者會對免疫療法反應(yīng)較好，但這些細胞類型是否會讓患者的預后較好，目前研究人員并不清楚。

研究人員想通過研究證實是否這些細胞所產(chǎn)生的抗體與患者較好的預后直接相關(guān)，并評估這些細胞如何促進機體抵御卵巢癌的自發(fā)性抗腫瘤免疫反應(yīng)。文章中，研究人員分析了來自卵巢癌患者機體中一組共534份樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，機體中B細胞浸潤或B細胞衍生的漿細胞水平較高的患者往往有著姣好的預后；B細胞時一類能產(chǎn)生抗體的特殊免疫細胞，同時其還能在表面表達5類B細胞受體中的一種，即IgM、IgD、IgG、IgE或IgA，這些免疫球蛋白能調(diào)節(jié)不同B細胞信號通路并控制B細胞過程。

讓研究人員驚訝的時，當他們對樣本進一步分析后發(fā)現(xiàn)，B細胞和漿細胞所產(chǎn)生的抗體主要是IgA亞型，其次是IgG亞型。醫(yī)學博士Jose Conejo-Garcia說道，我們發(fā)現(xiàn)，IgA的存在能夠調(diào)節(jié)卵巢癌細胞的下游信號通路，尤其是，IgA能導致RAS信號通路被抑制，從而促進卵巢癌的發(fā)生。RAS信號通路的抑制會讓腫瘤細胞對T細胞所介導的細胞殺傷作用變得敏感，這種殺傷作用是通過新型CAR-T細胞核腫瘤浸潤的淋巴細胞所產(chǎn)生的；此外研究人員還分析了B細胞所分泌的IgA和IgG能夠識別特定卵巢癌腫瘤細胞表面的標志物，并刺激其它稱之為髓樣細胞的免疫細胞來靶向作用卵巢癌細胞使其毀滅。

相關(guān)研究結(jié)果或能幫助解釋免疫系統(tǒng)的組分是如何調(diào)節(jié)卵巢癌的進展，并能提供新機會幫助開發(fā)改進型的靶向性療法；其中就包括利用所有腫瘤衍生的抗體來作為新型的免疫療法制劑，此外，本文研究還為新型免疫療法的開發(fā)提供了綜合性抗體反應(yīng)的機制基礎(chǔ)，截至目前為止，這些療法都是基于T細胞為中心的策略。最后研究者Subir Biswas說道，本文研究結(jié)果表明，利用免疫療法或能增強機體B細胞核T細胞抵御卵巢癌的協(xié)調(diào)性反應(yīng)，而卵巢癌同樣也作為一種免疫原性疾病，會對檢查點抑制劑產(chǎn)生耐受性，而檢查點抑制劑通常能夠表現(xiàn)出更好的疾病治療效果。

原始出處：

Subir Biswas, Gunjan Mandal, Kyle K. Payne, et al. IgA transcytosis and antigen recognition govern ovarian cancer immunity, Nature (2021). DOI:10.1038/s41586-020-03144-0