嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T細(xì)胞療法）是治療多種血液癌癥療法的重大圖譜，比如急性淋巴細(xì)胞白血病和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤；臨床研究結(jié)果表明，患者治療后兩年的疾病總反應(yīng)率超過(guò)80%，疾病持續(xù)反應(yīng)率接近40%，然而免疫細(xì)胞療法并不總是對(duì)每個(gè)患者都有效。來(lái)自Moffitt癌癥研究中心的研究人員就一直在探索闡明為何相比其它患者而言，某些患者對(duì)CAR-T細(xì)胞療法反應(yīng)較好，以及應(yīng)該怎么做才能夠改善療法的效率。日前一篇刊登在國(guó)際雜志Blood上的研究報(bào)告中，Moffitt癌癥研究中心的科學(xué)家們就通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，免疫功能失調(diào)或會(huì)直接影響彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者接受CAR-T細(xì)胞療法的反應(yīng)和效率。

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤是一種最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤，其是一種影響B(tài)淋巴細(xì)胞的惡性癌癥，而B(niǎo)細(xì)胞則是機(jī)體中能幫助抵御感染的一類(lèi)白細(xì)胞；YESCARTA (axicabtagene ciloleucel)就是一種被FDA批準(zhǔn)用于治療這類(lèi)癌癥的首個(gè)CAR-T細(xì)胞療法；該療法適用于頑固性或復(fù)發(fā)性疾病的患者，這意味著這些患者已經(jīng)至少在兩個(gè)以上的療法中失敗了。對(duì)于CAR-T細(xì)胞療法而言，研究人員會(huì)通過(guò)一種單采過(guò)程收集患者機(jī)體自身的免疫細(xì)胞，隨后在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行遺傳修飾，添加嵌合抗原受體來(lái)幫助T細(xì)胞定位并殺滅患者機(jī)體中的腫瘤細(xì)胞。

在這項(xiàng)觀察性研究中，研究人員收集了接受axicabtagene ciloleucel療法的105名患者機(jī)體中的血液和腫瘤樣本，隨后研究者在患者接受療法前后分別對(duì)樣本進(jìn)行分析；研究者將參與者分為兩組：持久反應(yīng)組和非持久反應(yīng)組，前者意味著其在注射CAR-T細(xì)胞后至少6個(gè)月的隨訪過(guò)程中仍處于疾病患者狀態(tài)，而后者則會(huì)經(jīng)歷復(fù)發(fā)性的淋巴瘤。

研究者Frederick Locke博士說(shuō)道，活動(dòng)性大B細(xì)胞淋巴瘤患者已經(jīng)會(huì)經(jīng)歷機(jī)體免疫功能的失調(diào)，比如機(jī)體細(xì)胞因子水平升高，同時(shí)還會(huì)改變其機(jī)體中的髓樣細(xì)胞并出現(xiàn)T細(xì)胞缺陷；我們進(jìn)行分析旨在確定當(dāng)患者接受CAR-T細(xì)胞輸注后，機(jī)體這些免疫特征和炎癥影響CAR-T細(xì)胞擴(kuò)張和尋找癌細(xì)胞的能力。相關(guān)研究結(jié)果表明，因?yàn)槟[瘤中出現(xiàn)的慢性干擾素信號(hào)機(jī)高水平的細(xì)胞因子，大型的腫瘤組織就會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)免疫功能失調(diào)，總之，CAR-T細(xì)胞療法或許并不太能在免疫功能失調(diào)的患者機(jī)體中成功發(fā)揮作用，這歸咎于患者機(jī)體中CAR-T細(xì)胞的生長(zhǎng)會(huì)受損，以及因?yàn)槎喾N免疫檢查點(diǎn)的表達(dá)所導(dǎo)致的腫瘤會(huì)對(duì)CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)生耐受性。

最后研究者M(jìn)ichael Jain說(shuō)道，本文研究或能在兩方面幫助改善對(duì)CAR-T細(xì)胞療法的實(shí)施，首先研究者可以在單采（細(xì)胞分離）前使用干預(yù)措施來(lái)改善患者機(jī)體中免疫細(xì)胞的質(zhì)量，從而產(chǎn)生更好的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，同時(shí)還能幫助患者的免疫系統(tǒng)更好地準(zhǔn)備接受CAR-T細(xì)胞來(lái)增加細(xì)胞輸注后的反應(yīng)。后期研究人員還需要進(jìn)一步研究來(lái)確定到底應(yīng)該采取哪一種干預(yù)措施，以及幫助修飾療法來(lái)降低接受CAR-T細(xì)胞療法后患者疾病的復(fù)發(fā)。

原始出處：

Michael D. Jain, Hua Zhao, Xuefeng Wang, et al. Tumor interferon signaling and suppressive myeloid cells associate with CAR T cell failure in large B cell lymphoma, Blood (2021). DOI:10.1182/blood.2020007445

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