近日，《臨床癌癥研究》（Clinical Cancer Research）在線全文發(fā)表了氟唑帕利單藥治療BRCA1/2突變復(fù)發(fā)性卵巢癌的單臂、多中心2期臨床研究結(jié)果。該研究由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授擔(dān)任主要研究者，中國(guó)26家研究機(jī)構(gòu)共同參與。結(jié)果顯示，氟佐帕利用于BRCA1/2突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，顯示出有希望的抗腫瘤活性和可接受的安全性，有望為該人群提供一種新的治療選擇。

氟唑帕利是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一種多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細(xì)胞。在不少卵巢癌患者體內(nèi)，會(huì)出現(xiàn)有害的BRCA1與BRCA2突變，影響到DNA的修復(fù)。PARP抑制劑通過“合成致死”機(jī)制，有效抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，顯著延長(zhǎng)了卵巢癌患者的生存。

2020年12月，氟唑帕利通過優(yōu)先審評(píng)程序獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療。該藥因此成為首個(gè)在中國(guó)獲批的由中國(guó)公司自主研發(fā)的PARP抑制劑。

此次登上《臨床癌癥研究》雜志的研究共納入113例伴有BRCA1/2致病性及疑似致病性突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，既往均接受過2~4次含鉑方案治療?；颊呓邮苊咳諆纱慰诜蚺晾?50 mg，28天為一個(gè)給藥周期。研究主要終點(diǎn)是由獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率（ORR），次要研究終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、無進(jìn)展生存期（PFS）等。

截至2020年3月21日，中位隨訪時(shí)間為15.9個(gè)月。結(jié)果顯示，由IRC評(píng)估和研究者評(píng)估的ORR分別為69.9％（95％CI：60.6-78.2）和70.8％（95％CI：61.5-79.0）。在所有預(yù)先設(shè)定的亞組中，客觀緩解率相似。由IRC評(píng)估和研究者評(píng)估的中位PFS分別為12.0個(gè)月（95％CI：9.3-13.9）和10.3個(gè)月（95％CI：9.2-12.0）。12個(gè)月生存率為93.7％（95％CI：87.2-96.9）。

在安全性方面，研究觀察到63.7％（72/113）的患者發(fā)生了3級(jí)以上的不良反應(yīng)，其中最常見的是貧血/血紅蛋白降低，3級(jí)及以上胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較低，僅有1例患者因藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致治療終止?？傮w而言，氟佐帕利用于BRCA1/2突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者顯示出有希望的抗腫瘤活性和可接受的安全性。

根據(jù)恒瑞醫(yī)藥新聞稿，該研究主要研究者吳令英教授表示，在該研究開展的過程中已看到不少患者從中受益。72.6%的患者是部分鉑敏感復(fù)發(fā)的人群，即于最近一次化療之后6到12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。這部分患者再次用含鉑化療不僅療效較低，而且會(huì)累積更多毒副作用。而氟唑帕利在這時(shí)應(yīng)用，不僅能夠起到治療效果，和化療相比，還能改善病人的生活質(zhì)量。

值得一提的是，氟唑帕利在一項(xiàng)用于復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療的3期臨床研究（FZPL-III-301-OC）已于2020年達(dá)到主要研究終點(diǎn)。結(jié)果表明，氟唑帕利單藥用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌含鉑治療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療，可顯著延長(zhǎng)患者的無進(jìn)展生存期?；谠摻Y(jié)果，恒瑞醫(yī)藥已向NMPA遞交氟唑帕利新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，并被NMPA納入優(yōu)先審評(píng)。

此外，恒瑞醫(yī)藥還在開展氟唑帕利單藥及聯(lián)合阿帕替尼用于晚期卵巢癌一線含鉑化療后維持治療的有效性研究。根據(jù)該公司新聞稿，這些研究有望在更大范圍的卵巢癌患者中印證療效，真正助力卵巢癌患者的無復(fù)發(fā)生存。

卵巢癌是中國(guó)發(fā)病率最高的婦科腫瘤之一。盡管經(jīng)過初始含鉑化療后得到緩解，但大多數(shù)卵巢癌患者都會(huì)無可避免地復(fù)發(fā)。而目前對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌治療的選擇仍然非常有限。目前，PARP抑制劑已成為中國(guó)境內(nèi)外指南一致推薦的卵巢癌維持治療標(biāo)準(zhǔn)方案。

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