古今中外曾患有“口吃病”的名人數(shù)不勝數(shù)，拜登、邱吉爾、英國(guó)喬治六世國(guó)王、魯迅、郭沫若、巴金、司馬相如、李廣……盡管他們通過(guò)強(qiáng)大的個(gè)人意志克服口吃的故事令人欽佩，但是難度之大卻也讓人望而卻步。值得慶幸的是，在過(guò)去的幾十年里，得益于神經(jīng)科學(xué)與腦科學(xué)的進(jìn)步，口吃的病因逐漸明朗，醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)人體的重要組織“大腦”才是其主要發(fā)病根源。

最近，UCR醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)系教授兼主席Gerald A. Maguire博士在《 Frontiers in Neuroscience》發(fā)表了一篇題為Investigation of Risperidone Treatment Associated With Enhanced Brain Activity in Patients Who Stutter的文章，將功能性神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)整合到口吃治療中，發(fā)現(xiàn)以往被指定用于精神分裂癥和躁郁癥的藥物“利培酮”可能對(duì)口吃有一定的療效，且其作用機(jī)理可能與大腦紋狀體中的星形膠質(zhì)細(xì)胞有關(guān)。

2019年，《PNAS》發(fā)布了一篇題為Human GNPTAB stuttering mutations engineered into mice cause vocalization deficits and astrocyte pathology in the corpus callosum的研究報(bào)告推測(cè)，在小鼠口吃模型中，胼胝體中一個(gè)亞群的星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少了，說(shuō)明口吃與神經(jīng)膠質(zhì)病理有關(guān)。

多巴胺水平升高與紋狀體中星形膠質(zhì)細(xì)胞活性降低存在聯(lián)系。早前的研究發(fā)現(xiàn)，利培酮這種精神科藥物可做為第二代多巴胺拮抗劑，它可以阻斷大腦中多巴胺作用的受體，從而防止過(guò)多的多巴胺活性。這些情況說(shuō)明，在口吃藥物缺乏的背景下，多巴胺拮抗劑可能是治療口吃的潛在藥物。

在這項(xiàng)新研究中，科研人員基于神經(jīng)影像技術(shù)可視化口吃者的大腦變化來(lái)幫助優(yōu)化實(shí)驗(yàn)結(jié)果。他們對(duì)10位成年受試者進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床實(shí)驗(yàn)，以觀察利培酮對(duì)腦代謝的影響。受試者在服用利培酮（0.5-2.0 mg /天）或安慰劑六周后，進(jìn)行單獨(dú)朗讀任務(wù)。與此同時(shí)，對(duì)每個(gè)人進(jìn)行氟脫氧葡萄糖-正電子體層掃描（FDG-PET）。

研究發(fā)現(xiàn)，利培酮治療組的受試者口吃頻率、口吃持續(xù)時(shí)間得到緩解，且受試者在大腦的特定區(qū)域顯示出更高的葡萄糖攝取，即更高的新陳代謝，這更有力的證實(shí)了星形膠質(zhì)細(xì)胞可能在口吃發(fā)展中起主要作用的假說(shuō)。

然而由于該研究樣本量太小，且涉及輻射暴露的成像技術(shù)相對(duì)有限，因此研究人員并未發(fā)現(xiàn)利培酮如何激活紋狀體中星形膠質(zhì)細(xì)胞的確切機(jī)制，只是猜測(cè)利培酮可能是通過(guò)激活星形膠質(zhì)細(xì)胞，使其釋放一種信號(hào)分子，通過(guò)阻斷其多巴胺受體來(lái)影響紋狀體中的神經(jīng)元。

未來(lái)研究人員希望能夠利用神經(jīng)影像技術(shù)可視化口吃者的大腦變化找到這種信號(hào)分子，并更好地了解星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮的確切作用，從而設(shè)計(jì)出針對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞治療口吃的有效藥物。

目前，UCR醫(yī)學(xué)院已經(jīng)與美國(guó)國(guó)家神經(jīng)疾病與中風(fēng)研究所簽署了一項(xiàng)研究合作協(xié)議，以共同開(kāi)展有關(guān)口吃的研究。希望未來(lái)科研人員能致力于進(jìn)一步了解造成口吃的原因以及口吃的不同類型，為口吃者提供針對(duì)性的個(gè)性化治療。

參考資料：

[1]https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2021.598949/full#B34

[2]https://www.sciencedaily.com/releases/2021/02/210212145517.htm

[3]https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2020.00158/full#B41