日本藥企協(xié)和麒麟（Kyowa Kirin）近日宣布，評估抗體藥物KHK4083治療中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）成人患者的2期研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。

KHK4083是一種潛在同類首款（first-in-class）抗OX40全人單克隆抗體，目前正開發(fā)用于治療自身免疫性疾病，包括特應(yīng)性皮炎（AD）。KHK4083由協(xié)和麒麟發(fā)現(xiàn)，采用該公司獲得專利的POTELLIGENT®去巖藻糖基化（defucosylation）技術(shù)生產(chǎn)，以增強(qiáng)其抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）活性。ADCC和OX40拮抗劑的聯(lián)合作用可能抑制炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致特應(yīng)性皮炎的原因。

OX40是一種共刺激分子，是腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族成員，在維持T細(xì)胞增殖及存活、記憶性T細(xì)胞形成方面發(fā)揮重要作用。OX40在被抗原激活的效應(yīng)T細(xì)胞（CD4陽性）表面表達(dá)。據(jù)報(bào)道，表達(dá)OX40的效應(yīng)T細(xì)胞存在于特應(yīng)性皮炎的皮損中。

這項(xiàng)2期研究是在日本、美國、加拿大和德國進(jìn)行的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲和安慰劑對照臨床研究，旨在調(diào)查KHK4083的療效和安全性。研究共入組了274例接受局部用藥但未能充分控制病情的中重度特應(yīng)性皮炎患者。

該研究中，所有KHK4083隊(duì)列均達(dá)到了主要終點(diǎn)：在治療第16周濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）相對基線變化的百分比方面，優(yōu)于安慰劑隊(duì)列，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，所有KHK4083隊(duì)列在“第16周時(shí)達(dá)到EASI-75（EASI評分比基線改善75%或更大）的患者比例”和“第16周時(shí)達(dá)到研究者總體評估（IGA）評分為0或1且較基線改善≥2分患者比例”方面與安慰劑隊(duì)列相比存在顯著差異。第16周后，觀察到KHK4083的療效進(jìn)一步改善。KHK4083隊(duì)列常見治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為發(fā)熱、鼻咽炎、特應(yīng)性皮炎惡化和前16周出現(xiàn)寒戰(zhàn)。發(fā)熱和寒戰(zhàn)事件的強(qiáng)度為輕度至中度，大多數(shù)是由于注射反應(yīng)引起的，僅在首次給予試驗(yàn)藥物后觀察到。研究中未觀察到嚴(yán)重過敏反應(yīng)事件和死亡。

該研究的完整結(jié)果將在未來召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。該研究的首席調(diào)查員、伊坎醫(yī)學(xué)院皮膚科系統(tǒng)主席兼皮膚病學(xué)和免疫學(xué)教授Emma Guttman Yassky博士表示：“KHK4083的2期研究結(jié)果表明，OX40是特應(yīng)性皮炎的相關(guān)靶點(diǎn)，可能提供一種新的治療模式。除了主要終點(diǎn)外，本研究還顯示，持續(xù)接受KHK4083治療超過16周后，療效呈進(jìn)行性提高，并且在KHK4083治療完成后，有潛力獲得長期持續(xù)的治療效果?！?

原文出處：Kyowa Kirin Announces Positive Phase 2 Results for KHK4083 in Patients with Moderate to Severe Atopic Dermatitis

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